探討在心臟加護病房中，血中苯丙氨酸升高之病人具有不良預後的機轉，以及其相關臨床價值

苯丙氨酸是人體的必需氨基酸，是人體的重要組成部分，富含於肌肉組織，除了遺傳性代謝疾病“苯丙酮尿症”外，苯丙氨酸在正常人血液中的濃度保持非常穩定。近年來，基於下述證據，苯丙氨酸逐漸受到心血管疾病領域的關注，特別是心臟衰竭領域。（1）我們最近在JACC上發表的代謝體學研究發現，心臟衰竭患者體內苯丙氨酸濃度升高。（2）對於患有急性/代償性心臟衰竭的患者，我們證明了苯丙氨酸升高有較高的心臟衰竭相關事件發生率，並且代表了嚴重的代謝紊亂。（3）歐洲的大型社區研究(PROSPER和FINRISK)發現，在社區中具有心血管風險的族群，苯丙氨酸升高可預測較高的心臟衰竭住院事件，並建議將苯丙氨酸作為一種新穎的生物標誌物以用於識別心臟衰竭早期患者。（4）SABER研究和英國婦女健康與心臟研究（歐洲大型的社區研究）也驗證了苯丙氨酸升高與心血管風險有關。我們進一步在心臟加護病房病人的初始研究中發現，苯丙氨酸升高的病人，一年內死亡率升高4倍，但為何增加?如何與死亡相關? 原因真的有待釐清。我們推測有以下原因:（1）肌肉組織蛋白質分解量增加；（2）苯丙氨酸代謝途徑異常；（3）BH4 (tetrahydrobiopterin, 一種苯丙氨酸羥化酶的輔酶因子)異常；（4）與炎症升高和免疫力降低有關。因此，我們計畫以心臟加護病房病人為主要對象，深度探索相關機制，做法如下: 3年的研究目標：1.增加樣本量以驗證我們先前研究中發現的苯丙氨酸預後價值（第1年至第3年）2.調查苯丙氨酸升高的原因，包括肌肉瓦解量、苯丙氨酸下游代謝產物異常、BH4缺乏、以及一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase）消耗BH4的量性評估。（第1年至第3年）3.調查代謝風暴狀態下的免疫學反應（經由高通量免疫評估工具完成）（第2年和第3年）4.調查苯丙氨酸羥化酶基因型的多態性異常是否與苯丙氨酸的增加有關（1至3年）我們希望藉由釐清相關機轉，找到新的醫療理念，利用研究發現，建立檢測苯丙氨酸的適應症及流程，可進一步對已發現苯丙氨酸升高的病人，有專屬的鑑別原因檢測平台，達到以精準醫療的概念，並根據苯丙氨酸濃度微調藥物介入深度，改善病人癒後。我們已進行初步研究，證明我們有能力完成這項任務。

系統編號:PC10907-1053
原計畫編號:MOST109-2314-B182-056-MY3