聚乙二醇化奈米粒子引發暫時性低血壓及其去敏化之機轉研究

奈米醫療製劑於標靶醫療應用上極具潛力。其表面特性決定奈米粒子如何與生物系統進行交互作用，並影響奈米藥物的療效、生物分佈、代謝及毒性，聚乙二醇(polyethylene glycol; PEG)修飾可使奈米載體獲得免疫遮蔽效應以延長其半衰期，但是第一次給予聚乙二醇化奈米藥物常引起血壓明顯下降等過敏反應並可能致命。這種不良反應通常為補體激活相關假過敏(complement activation-related pseudoallergy)，並伴隨急速去敏化(tachyphylaxis)的現象。初步結果顯示靜脈給予聚乙二醇修飾之磁奈米粒子(PEG-MNPs)會於大鼠引發嚴重的低血壓伴隨腎臟和提睪肌之血流降低和血管阻力增加，顯示低血壓並非因全身性血管舒張所導致。本計畫擬以大鼠模型測試以下假說: 相較於MNPs，在循環中組裝至粒子表面蛋白冠(corona)之補體蛋白(complement proteins)對PEG-MNPs具更高的親和力/反應性;粒子與補體蛋白的交互作用可促進其於通過微血管時形成聚集(agglomerate)而暫時性降低靜脈回流及心輸出量並導致低血壓；初次給予PEG-MNPs後補體系統隨粒子的快速移除可能是產生去敏化的機制。本計畫擬:1) 探討聚乙二醇化粒子誘導相關血液動力學參數變化的特性2) 探討血漿蛋白與聚乙二醇化粒子之交互作用的特性3) 決定聚乙二醇化粒子引發低血壓急速去敏化的機制計畫成果將有助於了解奈米製劑引發急性過敏反應的機制，並有助於用藥安全及相關法規的制定。

系統編號:PC10907-1122
原計畫編號:MOST109-2320-B182-017