探討Sphingosine 1-Phosphate 誘發人類肺泡上皮細胞誘發細胞表現間黏附分子之機轉

人類呼吸系統中肺泡上皮細胞在細胞增生、細胞移行和發炎過程中扮演著重要角色。許多因子與促發如氣喘及慢性阻塞肺病(COPD)等發炎性呼吸道疾病的產生機轉有關。一些研究指出內皮細胞表面上的黏附分子在發炎反應上扮演關鍵性角色。雖然這些因子已知會增加發炎反應的發生率，但它們在細胞內引發發炎蛋白表現的訊號傳遞路徑還未全部釐清。磷酸鞘胺醇為一種脂質成份，其在呼吸系統中調控免疫反應和發炎過程的功能已倍受重視。在多種細胞中磷酸鞘胺醇會活化MAPKs, PI3K/Akt, 受體酪胺酸激酶(RTK) 以及其他的訊號分子並正向調控如細胞間黏附分子-1等發炎標的蛋白的表現，然而在人類肺泡上皮細胞中磷酸鞘胺醇誘發細胞間黏附分子-1表現的作用機轉目前仍屬未知。本研究主要的目標在探討在肺泡上皮細胞內磷酸鞘胺醇促進細胞間黏附分子-1表現主要的訊號傳遞路徑。我們假設於呼吸道疾病中磷酸鞘胺醇正向調控細胞間黏附分子-1因而導致發炎反應或啟動宿主的防禦機制。為了闡明前述數項問題，我們以人類肺泡上皮細胞為研究材料，運用諸項實驗技術推究磷酸鞘胺醇引發細胞間黏附分子-1表現的訊號傳遞過程中GPCRs、超氧自由基、MAPKs、受體酪胺酸激酶、 PI3K/Akt、鈣離子/蛋白激酶C、NF-B、activator protein-1 (AP-1)和 Sp1所擔任的角色。研究所得的成果將提供磷酸鞘胺醇作用機制的新觀點，也可支持在呼吸道疾病發展過程中磷酸鞘胺醇可能導致發炎反應的假說。增加對於訊號傳遞作用機轉調控細胞間黏附分子-1基因表現的了解將有機會建立並發展出良好的抗呼吸道發炎性疾病治療策略。

系統編號:PC10408-2128
原計畫編號:MOST104-2320-B182-010