中藥青黛外用治療乾癬的療效機制探討---短期改善發炎或長期免疫調控?

乾癬是一種免疫系統和皮膚之間作用改變而誘發的慢性發炎性皮膚病，表皮細胞過度增生、淋巴細胞在表皮和真皮浸潤以及血管擴張和增生為其特徵。我們先前研究顯示外用青黛能明顯改善乾癬症狀，且證實青黛可能經由調節皮膚角質細胞增殖和分化來治療乾癬，但青黛對免疫系統的可能作用則未知。現今越來越多的證據顯示活化的T淋巴細胞主導著乾癬病程的發生，而認為乾癬為一IL-17和IFN-γ特徵明顯的Th1/Th17混合疾病，在乾癬病人的皮膚病灶和血液中可見IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-17和IL22等細胞激素增加，證明Th1/Th17相關的細胞激素直接或間接作用在角質細胞而導致他們被活化和增殖。我們假設青黛治療乾癬作用可能與抑制Th1及Th17細胞活化產生發炎相關的細胞激素有關，而使細胞激素誘發產生的角質細胞增生受到控制。本三年期研究計劃，將利用接受青黛外用治療乾癬病人的周邊血液和皮膚病灶檢體，驗證青黛的療效是否某種程度上和抑制由Th1/Th17細胞活化產生的發炎性細胞激素有關。我們預計分析20位病人，比較在治療前、青黛藥膏治療後第8週和第16週的病人周邊血液中IFN-γ、 IL-17或其它Th1/Th17相關發炎激素表現，以流式細胞儀分析細胞內細胞激素量，以酵素連結免疫吸附法 (ELISA)分析血清中的細胞激素；以免疫螢光染色，檢測青黛藥膏治療前、後PCNA, involucrin, CD3, CD4, IFN-γ, IL-17, IL-22等在皮膚病灶中的變化。此外，也分析來自青黛治療前、後乾癬病人的單核球細胞培養液和重組細胞激素組合對表皮角質細胞的影響以及青黛對受激活的乾癬病人單核球細胞釋放IFN-γ, IL-17, IL-22的影響。我們預期青黛可調控乾癬病患的週邊血液和皮膚病灶中的Th1/Th17細胞相關的發炎細胞激素表現，這些成果不只有助於瞭解青黛治療乾癬的藥理機轉，也有助於未來將青黛應用在治療其他自體免疫性皮膚病，如異位性皮膚炎。

系統編號:PC10108-0821
原計畫編號:NSC101-2320-B182A-009-MY3