藉由代謝質體學發展出評估心臟衰竭疾病預後的整合性套裝生物標誌

心臟衰竭(Heart Failure)是一個複雜的臨床徵候群，代表著各種心臟疾病的末期狀態，這個疾病的發生含蓋了各種面相的互動，包括心肌本身因素、全身性發炎狀態、腎功能不良、以及神經賀爾蒙活化…等等。因此，在評估及照護這些病人的時候，觀念上必須從過去僅止於改善病人血流動力學狀態的傳統概念，進展到能夠評估測量大量因疾病所導致之分子生物學變化的參數及帶來的影響。在過去這兩個世紀，新的血液中之生物標記已經不斷地湧現，讓我們能進一步深入了解這個複雜的疾病，然而基於一個單一性的生物標記，它的能力對於改善診斷及治療的品質是非常有限的，因此建立一個多生物標識性的理念，更能反應各種與心臟衰竭相關的分子生物面變化，進而可以讓我們更改善它的診斷、治療以及處理的成效。 代謝質體學(Metabolomics)是一個新的科技，目標是可以在同一個時間內以極大量的資訊去找出並定量各種與疾病相關的代謝產物，如此就可以提供一個全面性的資訊，了解細胞、組織、以及器官層面因疾病所造成的代謝性異常，這可以連結到基因的部份，或是任何的內生性賀爾蒙變化或外來性的像是食物、藥物等等，只要和心臟衰竭有關，都可以有深入的探討。舉例來說，以過去的知識，可以了解到心臟衰竭它在代謝上的異常變化，已知的包括粒腺體功能不良、在脂肪酸氧化的能力上有所障礙、以及取而代之的是葡萄糖的使用率增加，但這樣的知識是相當不足的，很清楚的可以想到代謝質體學發展出的這個全面向性評估，當然是一個相當強而有力能建立對於治療心臟衰竭病人多生物標識的一個平台。 在未來，可想而知，要能夠完整的評估心臟衰竭病人，不管是同一個人還是不同的人在不同的階段，我們不只要評估心臟而且要能夠了解心臟異常所帶來全身性的變化。因此，本研究是專門設計去開發代謝質體學在心臟衰竭這種複雜疾病上的應用性，三年的研究主軸包括如下： 1. 第一年，我們將收集心臟衰竭病人並區分為一年內有發生以及没有發生心臟衰竭相關事故的二組，進而分析這二組之間在代謝質體學上有何不同，同時我們也將這些不同點應用在疾病預後的探討上，來應證他們的臨床應用性。 2. 在第二年，我們對於那些在照顧一年後心臟功能有明顯進步的病人，我們每六個月會收集他們的血液檢體，我們要探討這些病人從他們最壞的時候到幾乎恢復正常人的狀態之間，代謝質體學上的不同點，另外我們更會收集正常人的控制組，與這些病人在他們即使完全恢復之下，在代謝質體學上仍有什麼不同，相信經由這些組合衍生出的代謝質體分析，可以建立一個評估心臟衰竭病人極強而有力的多生物標識性平台。 3. 第三年，經由這三年的研究期間，我們也同時不斷地收集心臟衰竭 stage A 和B 的病人，由我們前二年的研究所學發展出的多生物標識平台，去測試是否可區分在不同階段心臟衰竭病人，同時將以三年的資料庫有效性的探討是否這些標識平台可提供這些病人的預後價值。 基於這個研究的創新性，我們組成了一個研究工作小組，其中專家包括代謝質體學專家、整合性心臟衰竭照護團隊、統計學家及流行病學家，目前所有的技術和方法都已被測試，而且規則的在我們的研究室及實驗室中運作，我們相信這樣的一個功能組成及團隊可以發展出這個多生物標識性平台，這樣的貢獻將提供對於心臟衰竭病人臨床風險區分評估以及任何治療性介入上有一個相當科學化的評估價值。

系統編號:PC10207-0374
原計畫編號:NSC102-2314-B182-037