以放射線抗性細胞子株及動物模式來系統性探討microRNA在食道癌放療抗性相關機轉

食道癌之所以難以處裡，一是因為腫瘤本身的特性容易展生轉移病灶，發現時多屬於中晚期。另一個問題則是，由於食道在解剖學上的位置，位於各個重要器官的中間，診斷時腫瘤常已造成局部侵犯，使手術無法完整切除。基於上述的理由，食道癌大多採用合併多種治療的處裡方式，例如合併術前放射線及化學治療的多重療法。而近期的大規模分析也發現，手術前的放射線治療及化學治療對治療有正面的幫助。我們發現，食道癌的病人似乎有兩群截然不同的表現。若是術前電療能使腫瘤達到明顯反應(major response)，則手術後切除率高，五年的存活率可達60%，反之，若對電療反應不佳，則手術切除率低，存活率差。但是目前治療的盲點在於我們缺乏可靠的因子來預測病患接受治療的敏感度，單純的試誤(Try error)治療造成有部份的病患反而延誤病情。MicroRNA (miRNA)是細胞內一群特殊RNA 小分子，因參與許多基因表現的調控而與癌化相關，是一群極具臨床應用潛力的分子。越來越多研究顯示，miRNA 也與放射線抗性相關。更重要的是，miRNA 在病患癌組織及血漿中，都有一致性的表現。本研究中，我們擬以放射線抗性細胞子株模式，來全面性探討miRNA 在食道癌放射性抗性所參與之預後因子，並可進一步應用於病患血漿及癌組織上來預測治療結果，及作為發展分子標的治療的參酌，達到成功控制食道癌的治療效益。茲將二年期之研究計劃大綱列於下。第一年：篩選放射線抗性之miRNA 基因群及以動物模式確認放射線抗性之miRNA 分子。1. 建立四株放射線抗性之食道癌子細胞株。2. 以微陣點及統計分析方式篩選放射線抗性之miRNA 候選分子。3. 選十個miRNA 分子，檢驗在放射線抗性之子、母代細胞中之表現差異。4. 選六個miRNA 分子，檢驗在抑制該miRNA 後，放射線抗性能力改變之情形。5. 以裸鼠皮下注射建立動物模式，進一步確認六個miRNA 的功能第二年：以臨床研究，探討血漿中miRNA 與放射線抗性之相關性。1. 以下列方式從選出的六個miRNA 分子中，找出目標miRNA 三個(1)在罹癌病患的血漿及癌組織上表現量，確認一致性(2)在非癌健康人及癌症病患上表現量差異，確認專一性。2. 大規模測試放射性抗性及放射性敏感性病患治療前後病患血漿中miRNA 之表現。3. 整理收集臨床資料，以統計法分析檢體中miRNA 分子之表現與臨床放射線抗性及治療預後之相關性。

系統編號:PC10202-0716
原計畫編號:NSC101-2314-B182-094-MY2