微RNA在粒線體疾病中微調呼吸鏈損傷放大的粒線體病理表癥

微RNA是一群多樣化的短單鏈不表現的RNA分子，它們在細胞的生長分化及後轉錄基因調節上扮演重要角色。我們前一個計畫已利用粒線體微RNA列陣找出微RNA會在正常與呼吸鏈受損的檢體上有明顯表現的差異。我們發現至少有7個微RNA(miR-A~G)會在143B與NARP(粒線體DNA T8993G點突變造成複合體五的抑制)融合株中有明顯表現量差異。利用多種螢光蛋白與粒線體螢光染劑搭配多光子雷射掃描顯微影像技術，我們已觀察到某些微RNA有顯著的保護呼吸鏈受損造成的粒線體壓力。因此，本計劃擬仔細探討各個微RNA如何微調呼吸鏈受損的粒線體壓力及粒線體疾病。我們將利用粒線體複合體抑制劑和疾病基因造成的粒線體複合體功能抑制設計兩種不同程度的呼吸鏈受損檢體(單一受損與兩個複合體受損)來模擬臨床粒線體複合體受損疾病。本計畫擬仔細對有變異的微RNA作機制性探討以了解微RNA如何微調呼吸鏈受損所放大的粒線體鈣離子壓力及鈣離子引起的活性氧族、粒線體膜電位、粒線體過渡性通透以及包括斷裂、融合及粒線體運動之粒線體動力學和最終的粒線體自噬作用之間的關聯。最後並探究以微RNA為標靶的粒線體保護藥物以作為粒線體疾病之治療。 本研究中對微RNA調控之病理性機制探討及確切闡述，對未來微RNA誘導之致病機轉特別是電子呼吸鏈受損所誘導之粒線體疾病的預防與治療將具有決定性的影響力。

系統編號:PC10708-1062
原計畫編號:MOST107-2320-B182-018