蛋白激酶D、組蛋白去乙醯酶、與蛋白乙醯化對脂肪細胞功能的調控

肥胖引發許多慢性疾病，如胰島素阻抗、第二型糖尿病、心血管疾病和癌症，因此，肥胖是包含台灣在內的現代化國家一個重要的健康問題。肥胖主要是由於脂肪細胞過度累積脂肪造成肥大，並造成脂肪細胞功能與調節異常。因此，了解脂肪細胞功能並其如何受調控，是肥胖防治非常重要的議題。蛋白激酶D（PKD）屬於鈣調蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK）絲氨酸/蘇氨酸激酶家族的成員，調節許多細胞和生理功能。然而PKD在脂肪細胞中的作用仍多未知。使用3T3-L1脂肪細胞和分離的初始脂肪細胞，我們發現PKDs調節脂質的儲存，並調控許多參與脂質合成基因的表現。有趣的是，我們還發現PKD可能藉由第二a類組蛋白去乙醯酶（HDAC）調節脂肪細胞功能。此外，PKD還可以調控ATP檸檬酸裂合酶（ACLY），ACLY催化葡萄糖衍生的乙醯輔酶A，暗示PKD也可能影響脂肪細胞中的蛋白質乙醯化。因此，我們計畫使用3T3-L1脂肪細胞、初始脂肪細胞、和小鼠模型，來探討以下重要問題：（1）PKD藉由第二a類HDAC調節脂肪細胞功能的分子機制是什麼？ （2）PKD如何調節脂肪細胞中的蛋白質乙醯化，同時，在此調節後的生理重要性是什麼？ （3）肥胖如何調節脂肪細胞中的PKD / HDAC /蛋白質乙醯化？本計劃研究結果不僅使我們能了解控制脂肪細胞功能的分子機制，將來亦可能提供治療疾病潛在的目標方向。

系統編號:PC10907-1524
原計畫編號:MOST109-2320-B182-007