葛根芩連湯對於高脂飲食誘發非酒精性脂肪肝以及法尼醇X受體缺陷致癌鼠肝臟內膽汁酸動態平衡和泛素-蛋白酶體系統調控之研究

非酒精性脂肪肝病或是缺乏法尼醇X受體的小鼠皆被證實會發展為自發性肝癌。近年來非酒精性脂肪肝病罹患率顯著增加，也成為肝癌的主要病因。葛根芩連湯常用於治療慢性肝炎、腸炎，但是對於非酒精性脂肪肝病的療效與腸肝循環膽汁酸動態調控兩項主要重點都尚未有詳盡的文獻相關研究。根據我們過去的研究成果顯示葛根芩連湯確實具有肝臟保護的作用，但是葛根芩連湯對於肝臟內脂質和法尼醇X受體膽汁酸的調控並未有明確的探討。此外，葛根芩連湯在肝臟內泛素-蛋白酶體系統和膽汁酸動態平衡調控機制也尚未被開發。因此本計畫的主要目的探討葛根芩連湯對法尼醇X受體調節肝臟內膽汁酸動態平衡和泛素-蛋白酶體系統與改善非酒精性脂肪肝病與肝癌的關聯性。本計畫的首要目標從不同的肝疾病動物模式剖析葛根芩連湯對於肝臟膽汁酸紊亂介導慢性肝損傷的潛在作用。第二目標為建立功能性檢測評估葛根芩連湯對於泛素-蛋白酶體系統、膽汁酸動態平衡及微生物菌叢的調節。最後，本計畫的研究成果可以顯示出葛根芩連湯對FXR激活的特性及其對膽汁酸依賴性機制在腸道微生物菌叢的影響。此計畫之重要性不僅說明葛根芩連湯可作為非酒精性脂肪肝病治療藥物角色，同時也希望證明葛根芩連湯對膽汁酸與泛素-蛋白酶體的腸肝循環的代謝途徑，將會對非酒精性脂肪肝病治療開啟新的面向。

系統編號:PC10907-1229
原計畫編號:MOST109-2320-B182-023-MY3