骨髓細胞上的EMR2受體的訊息傳遞活性及受體次單元結構之分子分析

Adhesion-GPCR分子屬於class B G蛋白連繫受體(GPCR)的一支. 它們具有一奇特的分子結構；其特徵是在N-端有很長的細胞外結構藉由一個mucin-like的連接體接連至一個GPCR的7TM結構.因此他們也被稱為LNB-TM7, 基於它們的特殊結構, Adhesion-GPCR分子被認為在細胞功能上具有可以與其他細胞表面蛋白或細胞外間質蛋白互相作用, 以至經由7TM結構產生細胞內的訊息傳導. Adhesion-GPCR分子的重要性已經在某些人類疾病如Usher syndrome type II及 bilateral frontoparietal polymicrogyria (BFPP)中顯出.目前已知大部分的Adhesion-GPCR分子會在一G蛋白連繫受體蛋白溶解點進行一獨特的轉釋後蛋白溶解作用. 這些Adhesion-GPCR分子便會以一個細胞外α-細分單體及一個7TMβ-細分單體異類混合方式在細胞表面上表現出來. 所以, 這個常被利用的GPS蛋白溶解被認為是與LNB-TM7分子的特殊功能有著重要的關係. 我們已在最近研究並認別出GPS蛋白溶解的分子機制.我們指出GPS蛋白溶解是一種自我催化或自我蛋白溶解反應. 我們與其他研究者在往年已探討一群侷限表現於白血球的adhesion-GPCR,稱為EGF-TM7分子,它們的特性在於其N端具有多個重覆之類似Epidermal growth factor之蛋白結構.我們最近也證明EMR2分子可形成homo- or hetero-dimers.除此之外,我們最近更發現利用EMR2抗體來結合細胞表面的EMR2分子.可啟發多種嗜中性多核球細胞的功能.包括細胞黏著、移動及抗微生物物質之釋放.本實驗室計畫更深入探討EMR2接受體所引發之訊息傳遞路徑,並對EMR2分子之次單元結構之相互關係加以分析,以了解此獨特性之受體分子如何引發功能.

系統編號:PC10001-0091
原計畫編號:NSC98-2320-B182-028-MY3