GPR97/ADGRG3之獨特配體的分子鑑定及GPR97-配體的交互作用影響人類嗜中性白血球功能變化之探討

G蛋白偶合受體97(GPR97)屬於人類體內第二大GPCR族群之adhesion-GPCR家族。老鼠的GPR97已被證實參與在follicular B，但不是marginal zone B細胞分化成熟的細胞命運的決定。GPR97也被發現會影響老鼠淋巴內皮細胞的移轉運動能力。另外，GPR97被認為並不參與在老鼠經OVA-誘發的氣喘發炎反應，也在高脂食物誘發老鼠肥胖過程的代謝症狀中不占任何角色。雖然老鼠GPR97的功能已在上述的相關研究被逐漸探討，人類GPR97的相關功能性研究卻少之又少。本計畫欲以我們實驗室最新發展出來的抗人類GPR97單株抗體來探討GPR97在免疫系統中的表現特性及功能。我們初步的結果發現，GPR97會局限的表現在骨髓細胞系統的嗜中性白血球。GPR97在嗜中性白血球的表現會隨著細胞活化而更加增強，利用抗體聚合GPR97可增強嗜中性白血球產生ROS的能力。最後我們利用GPR97-mFc為探針，已測出人類嗜中性白血球的一特定族群在細胞表面表現一未知的GPR97配體(ligand)。本計畫希望更深入探討GPR97在嗜中性白血球之表現及調控、GPR97受活化及訊息傳遞的路徑，及其活化如何影響嗜中性白血球之功能，包括細胞激素的產生、細胞吞噬作用的活性等。最後我們希望可確定了解在嗜中性白血球上的未知GPR97配體(ligand)為何種蛋白，並探討其功能。本計畫所得之實驗結果將有助於了解GPR97在人類免疫系統可能扮演之角色。

系統編號:PC10901-1638
原計畫編號:MOST107-2320-B182-006-MY3