醣體中醣類表位及其化學結構在分子免疫學的角色

研究醣表位(Glycotopes)和生物活性區（Glyco-bioactive sites）的化學構造及其結合性質，將有助於瞭解這些碳水化合物的分子在生物學和醫學上所扮演的角色。這些知識對於疫苗的製造，癌症的診斷和Genetic disorder的研究和治療的應用是有相當助益的。同時，對於人類血型間的關係、微生物如何附著在宿主細胞和宿主細胞如何防止微生物侵入的過程，都可用分子或原子層次來解釋。我們研究的方向是將利用化學和免疫化學方法，比較在正常狀態下和病況時的化學構造及其結合性質。這方面的研究將在這世紀成為「生物醫學」的重要學門之一。經過多年努力，我們已在起步中。為了使這門學問穩定地發展，我們計劃在未來六年到十年內分成兩個方向同時進行。將十多年前研發使用的ELLSA（Enzyme Linked Lectin- Binding Assay）和ELISA，繼續研究現有的項目：解讀人類和動物醣蛋白的Glycotopes的化學構造及其結合性質。最近與中研院生化所邱博士合作的 “ Studies on Human ovarian cyst glycoproteins ” 發現其具有sialyl Lex 和 sialyl Lea glycotopes (HOC#350)的結構，已發表在2007年10月份Proteomics，並選為這一期的三大主題之ㄧ。這些探討相信有助於瞭解癌症、血型決定因子或腫瘤標誌的形成；未來研究表皮細胞所分泌的醣蛋白和Tamm-Horsfall glycoprotein的構造及性質將有助於瞭解這些碳水化合物如何防止微生物的侵入。此外，我們將改進分離和純化ligands的技術，譬如在不同條件下使用HPLC純化Glycotopes；並用ELISA、ELLSA或Blot-inhibition assay探討epitopes的結合性質。我們將以這些為背景，建立Glycans array for analysis of glycan-binding。今年我們有與美國史丹佛大學的王博士在Lectin-Analytical Technologies (Ed. C.L. Nilsson, 2007 Elsevier B.V.)書中介紹 “ Carbohydrate Microarrays for Lectin Characterization and Glyco-Epitope Identification ”。現在我們正在選擇與人類生命有密切關係和當前醫學需要的項目，做一些研究。如與肝膽科試Lectins/MoAbs與bile glycoproteins Tumor Markers (AFP)的相互作用和新的癌症標誌化學結構及結合性質的透視；和眼科合作 “ 細胞表面碳水化合物變化對於眼球血管新生扮演角色之探討和對於視網膜剝離扮演角色之了解 ”；Serum glycoproteins 如Fetuin、Human α1-acid glycoprotein、Laminin和Lipoprotein等碳水化合物所負的生理或生化的功能等等。與本研究相關的，如Sigles、Selectins、Intergrins、Galectins和Microbial lectins結合性質的測試，如果有可行性，則將以新的主題研發。

系統編號:PC9902-0652
原計畫編號:NSC97-2320-B182-020-MY3