冬蟲夏草多醣體調整腸道菌相及Parabacteroides goldsteinii對高脂飲食肥胖鼠的影響

肥胖，代謝症候群及所衍生之諸項疾病已被正式認可為一種全球性的重要疾病。相對於目前具副作用之治療方式，開發新穎安全有效的治療方法甚為需要。我們研究指出，冬蟲夏草菌絲體(Hirsutella sinensis mycelium, HSM)水萃液之高分子量(＞300kDa)多醣體(H1)可降低高脂飲食小鼠體重高達50-70%並且有效抑制肥胖所引起的慢性發炎和胰島素抗性。進一步利用糞菌移植和抗生素引起之dysbiosis的實驗方式，證明冬蟲夏草多醣體減肥的效果可經由一株特別microbiota細菌Parabacteroides goldsteinii(金斯坦副擬桿菌)而達成(Gut, in revision)。這些結果使我們想更進一步釐清冬蟲夏草高分子量多醣及其所誘導增生的P. goldsteinii對於腸道菌叢功能性調整與抑制肥胖及相關代謝性疾病之生化與代謝機轉。本團隊結合長庚大學微生物相研究中心-中研院-臺北醫學大學跨領域整合策略，系統性與精確性地利用功能性多重體學、進階質譜化學結構分析及微生物體功能性基因改造闡明分子生化與免疫代謝機制。計畫分成五大方向：(1) 建立功能性多組學平台以系統性探索由HSM-H1和P. goldsteinii調控的腸道微生物-宿主途徑-代謝產物相互作用網絡; (2) 闡明具腸道調節與減肥之HSM-H1關鍵功能性結構分子與腸道微生物組功能性基因組成; (3) 鑑定具減肥與改善相關代謝型疾病之功能性代謝物; (4) 鑑定具改善肥胖之腸道、肝臟和脂肪組織中關鍵的免疫，生化和代謝途徑; (5) 開發下一代益生元，益生菌和生物活性成分以治療肥胖症及相關併發症。本計畫不僅釐清冬蟲夏草多醣體及P. goldsteinii對於抗肥胖的機制，並開發傳統的冬蟲夏草中草藥作為新的益生元，也可發現新型的益生菌，及腸道調整與減肥之相關代謝物，刺激生技產業發展，並應用在於抗肥胖的臨床預防及治療。

系統編號:PC10702-0701
原計畫編號:MOST107-2321-B182-002