研究計畫-專案詳細資料
摘要
冠狀動脈心臟病除了藥物治療之外，常進行氣球擴張術治療，氣球擴張術後內皮增生可能導致血管再狹窄；而血液透析病患所使用的動靜脈廔管，臨床上也會因內皮增生而造成廔管狹窄的情形，許多研究顯示這種內皮增生與平滑肌細胞增生有關，而局部血栓形成、活化凝血因子、以及發炎反應會造成血管平滑肌細胞增生。有研究顯示抗凝血藥物可以減少氣球擴張術後造成的內皮增生，其中組織因子途徑抑制物可經由抑制活化的組織因子複合物以及非血栓形成的途徑抑制血管平滑肌細胞增生以及減輕氣球擴張術後血管再狹窄。不過這些研究中的抗凝血藥物主要的問題是局部特異性或藥效強度不佳，或藥物需要經由靜脈持續灌注，因此難以在臨床上普遍使用。最近我們利用基因工程技術，合成膜聯蛋白-庫尼茲蛋白酶抑製劑融合蛋白，這種融合蛋白針對血管受傷部位，經由膜聯蛋白而有很好的結合特異性，而庫尼茲蛋白酶抑製劑可以去除活化的凝血因子。過去的研究也證實這種融合蛋白比其他經常被研究的抗凝血劑或組織因子途徑抑制物有更好的抗凝血強度。我們假設膜聯蛋白-庫尼茲蛋白酶抑製劑融合蛋白可以有效的改善氣球擴張術後內皮增生造成的血管再狹窄，我們建立大鼠頸動脈氣球擴張術後模型，並且在手術前後經由腹腔投入或靜脈注射融合蛋白，兩個星期之後犧牲，切片觀察是否這種融合蛋白可以改善氣球擴張術後內皮增生，其中可能的治療機轉也將進一步以組織染色以及細胞培養模型探討。另一方面我們也建立大鼠主動脈-下腔靜脈接枝血管模型，並且在手術前後經由靜脈注射融合蛋白，四個星期之後犧牲，切片觀察是否這種融合蛋白可以改善下腔靜脈接枝內皮增生。我們預期經由這個研究，可進一步了解活化凝血因子與內皮增生之間的關係，並且幫助發現血管再狹窄的治療方式。
Project IDs
系統編號:PC10202-0551
原計畫編號:NSC101-2314-B182-092-MY2
原計畫編號:NSC101-2314-B182-092-MY2
| 狀態 | 已完成 |
|---|---|
| 有效的開始/結束日期 | 01/08/13 → 31/07/14 |
Keywords
- 臨床醫學
- 生物技術(醫)
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。