壓力誘導磷酸蛋白-1在子宮內膜異位症的分子機制和治療潛力

子宮內膜異位症是一個重要的婦科疾病，侵犯 6到 10%的生育年齡婦女，在不孕症婦女更有高達 30%的罹患率。子宮內膜異位症會造成疼痛，患有激烈痛經或骨盆腔疼痛的婦女，大約有一半是由子宮內膜異位症造成。子宮內膜異位症造成的不同類型疼痛，包括：痛經、深部性交痛、排便疼痛、和慢性骨盆腔疼痛。子宮內膜異位症的治療目標包括改善生育能力和控制疼痛。當今使用的各種子宮內膜異位症治療策略，大多數針對全身性荷爾蒙調控、抗發炎來對抗子宮內膜異位症的異常雌性素亢進和慢性發炎狀態；反而沒有直接抑制子宮內膜異位症組織的治療方法。 壓力誘導磷酸蛋白-1 (基因編號 10963，蛋白質編號 05454)是一個 62.6KD大小的蛋白質，又稱為熱休克蛋白整合性蛋白 (HOP)。除了可以協同熱休克蛋白-90和 -70一起作用之外，壓力誘導磷酸蛋白也被發現有許多其他功能；然而，我們是首度報告壓力誘導磷酸蛋白可當作子宮內膜異位症的生物標記的研究團隊。子宮內膜異位症的病人血液中壓力誘導磷酸蛋白量大幅增加，子宮內膜異位症組織也高表現壓力誘導磷酸蛋白。根據這些首度發表的資料，我們也獲得美國發明專利 7851230 (壓力誘導核酸蛋白可當作偵測人類卵巢癌和子宮內膜異位症的生物標記)。獲得這個專利不但証明我們發現的原創性，也可以降低國際研究者對同樣題目的研究競爭。間質金屬蛋白酶-9和訊息傳遞和轉錄活化因子-3 最近被發現在子宮內膜異位症會高度表現，我們已有的初步資料也顯示：敲低細胞的壓力誘導磷酸蛋白表現量會抑制間質金屬蛋白酶-9和降低訊息傳遞和轉錄活化因子-3的磷酸化，這些資料強烈支持本研究的假設：在子宮內膜異位症疾病生理學中，壓力誘導磷酸蛋白可能調控間質金屬蛋白酶-9和訊息傳遞和轉錄活化因子-3。 本研究旨在：深度探討壓力誘導磷酸蛋白在子宮內膜異位症所扮演的角色，一旦我們能詳細瞭解這些分子機制，我們就有可能瞄準壓力誘導磷酸蛋白，而針對子宮內膜異位症設計出新穎的標靶治療。在這個 3年期研究計畫中，我們希望能完成下列 3個特定目標：釐清壓力誘導核酸蛋白在子宮內膜異位症調控間質金屬蛋白酶-9的功能和機制；鑑定訊息傳遞和轉錄活化因子-3在子宮內膜異位症的功能，和它如何受到壓力誘導磷酸蛋白的調控；瞄準壓力誘導磷酸蛋白來設計子宮內膜異位症的標靶治療。

系統編號:PC10308-1855
原計畫編號:MOST103-2314-B182-057-MY3