多囊腎致病機轉與新治療---發炎反應與細胞外基質的角色

多囊腎是常見的遺傳性腎臟病，約佔人口的千分之一，數以千計的水泡在腎臟中形成，破壞正常腎臟結構，導致慢性腎衰竭，需要透析治療或換腎手術。多囊腎的基因突變，會造成不正常的多囊腎蛋白質，腎小管上皮細胞因此喪失正常功能，過度生長與分泌液體的結果，水泡因而產生並逐漸擴大。目前發展中的多囊腎治療，偏重在抑制細胞生長或是液體累積，但是只有部分效果。細胞外基質與發炎反應則是多囊腎被忽略的致病機轉：細胞外基質異常本身會引起水泡形成，過度發炎反應則會加速疾病惡化。我們在多囊腎斑馬魚胚胎也可以發現不正常的細胞外基質與發炎反應，本計劃將運用各種多囊腎斑馬魚模式，配合腎臟螢光斑馬魚系，研究細胞外基質與發炎反應對多囊腎發生成的影響，並利用多囊腎基因轉殖鼠，試驗各種抑制細胞外基質與發炎反應藥物的效果。我們也將收集多囊腎患者血液與尿液，以 ELISA 方法，測量包括CD14，MMP9，IL-6與 MicroRNAs 等相關生物標記。本研究將分析這些生物標誌在多囊腎患者是否相對升高，進而追蹤這些標記與每年腎絲球過濾率下降速率及臨床表現(高血壓、白蛋白尿、感染、血尿等)的相關性。本研究將有助於了解多囊腎致病機轉，並可望對於發展新生物標記與開發新穎治療有所貢獻。

系統編號:PC10301-0549
原計畫編號:NSC102-2314-B182A-120-MY2