肝臟移植誘導天然肝臟抑制因子

由於近十年在治療上的長足進步，同種異體器官移植之早期存活率已顯著地提升。但在臨床移植醫學，除了同位肝臟移植外，慢性排斥和移植物抗宿主反應仍為主要未解決的問題，並影響器官移植成功率。肝臟移植之特殊免疫特性可提供許多解決這些問題的線索；例如肝臟較少遭受包括超急性、急性、慢性及移植物抗宿主反應之各種形式的免疫學傷害。藉瞭解肝臟移植蘊含的免疫特權及其機制，將可應用來避免肝臟移植及其他器官組織之排斥及移植物抗宿主反應。 吾等已從鼠之耐受性肝臟移植血清中分離並鑑定出七種免疫抑制蛋白，並將其中三種新蛋白定名為肝臟抑制因子第一、二、三型，另四種為FasL、Apo-E、clusterin及CTLA4 Ig。這些蛋白都在未給予免疫抑制藥物的情況下合成，顯示這些蛋白與無藥物耐受性密切關連。吾等先前研究顯示肝臟抑制因子第一型和潛在人類相源物一樣於體內試驗具有強烈之免疫抑制活性。 現今之研究，吾等希望更進一步特性記述及評估這些蛋白之潛能以發展無藥物耐受新的診斷工具，並建立新的策略來對抗慢性排斥及移植物抗宿主反應。我們特定目標： 1. 完成免疫抑制蛋白的特性記述及cDNA選植 2. 鑑定免疫抑制蛋白之細胞標的 3. 分析重組蛋白於體外及體內之免疫抑制活性 4. 評估這些天然免疫抑制蛋白之診斷價植，吾等將研究是否天然免疫抑制蛋白、發展蛋白之抗體及鑑定其相關基因，可否用來建立”耐受分析”以決定長期存活的移植病患何時可停用抗排斥藥物。 5. 區分並闡明真性耐受與假性耐受的差異。 6. 發展新的治療策略來對抗急性排斥、慢性排斥或移植物抗宿主反應，這些在臨床移植醫學仍為主要問題。 吾等深信此研究將有助於新的科學進展，增進病人照顧及存活品質及公共衛生之社會經濟效益。

系統編號:PG9004-0207
原計畫編號:NHRI-EX90-8904SL