β-Hydroxybutyrate在缺氧小豬腦的多重神經保護特性

新生兒缺氧窒息腦傷是兒童神經疾病之一種主因。雖然近年來神經醫學研究之進步，但對新生兒窒息腦病變仍無有效治療方法。我們利用3 天大小豬給於低濃度氧氣（10％O2）30 分鐘後即可產生缺氧性腦傷之動物模型來探討β-hydroxybutyrate 之神經保護效果。在此缺氧性腦傷之動物模型之下，缺氧對Neuronal injury 包括會增加mitochondrialcalcium, 進而導致reactive oxygen species (ROS)增加, ATP 合成的減少。並且接著打開mitochondrial permeability transition pore (mPTP)，引起cytochrome c (cyt c) 釋放至cytoplasm 並且促使 the apoptotic cascade (caspase-3)。而β-hydroxybutyrate 是ketonebody 的成分之ㄧ。而β-hydroxybutyrate 可能有多重機轉，包括增加中和mitochondrialcalcium 的calbindin，促進mitochondrial biogenesis (這可增加ATP 的合成)，並且活化uncoupling proteins (這會減少 ROS 形成)，和抑制apoptotic factors (Bad, capsase 3)。所以β-hydroxybutyrate 有多重的神經保護機轉。所以我們利用3 天大小豬缺氧性腦傷之動物模型之下，給β-hydroxybutyrate，經由測量mitochondrial calcium 的中和蛋白calbindin，大腦 ATP，uncoupling proteins, apoptotic factors (Bad, capsase 3)的含量來評估β-hydroxybutyrate 對缺氧的多重神經保護機轉。

系統編號:PC9907-2529
原計畫編號:NSC99-2314-B182-025