以新冠病毒RNA聚合酶為標的進行藥物開發

新冠肺炎新興感染症肆虐全球，快速開發有效抗新冠病毒(SARS-CoV-2)藥物，改善目前確診後支持療法和用藥的侷限性，紓解各國醫療體系壓力，是當前重要議題。近期本實驗室已完成抗新冠病毒藥物篩選平台建置，並發現具抑制流行性感冒病毒與腸病毒RNA聚合酶活性的HP114與HP446兩種小分子化合物，可作為抑制新冠病毒之候選藥物。在生物安全第三級(BSL3)高防護實驗室，以非洲綠猴腎上皮細胞(Vero-E6)驗證抗新冠病毒活性的實驗結果顯示：候選藥物HP114與HP446的有效濃度EC50數值分別小於0.0625 μM與0.3125 μM，此有效濃度數值與抗新冠核苷酸類似藥物瑞德西偉(Remdesivir, GS-5734)測得的EC50數值0.077 μM相近。藥物添加時程試驗結果顯示，HP114作用於病毒生活史的不同階段；即時聚合酶鏈鎖反應與西方墨點法偵測候選藥物對新冠病毒核醣核酸，病毒蛋白表現量及cytokine具有抑制效果；此一年期防疫計畫中將進一步釐清抗新冠候選藥物效能，規劃進行以下實驗： (1) 新冠病毒RNA聚合酶活性藥篩體外實驗模式平台評建置及候選藥物評估；(2)候選藥物與瑞德西偉的藥物加乘性試驗。由於HP114與HP446分子結構非屬核苷酸類似物或前驅物，期望與瑞德西偉具加乘效果，藉由不同的抑制病毒機轉能於抑制病毒、降低藥物副作用及減低病毒抗藥性各層面皆能有所助益，以期早日達成有效治療與控制新冠疫情。

系統編號:PC10908-0081
原計畫編號:MOST109-2327-B182-003