高基氏體繫鏈因子golgin-97調節訊息傳導與抑制癌細胞侵犯能力的非典型功能探討

近年來的研究已逐漸顯示高基氏體會參與許多重要的生物過程，其中包含囊泡運輸、細胞骨架的變動、受體訊息傳導、細胞自噬作用以及有絲分裂等。Golgin-97 是一個位在反式高基氏體 (trans-Golgi network, TGN) 的繫鏈因子 (tethering factor)，其具有調節囊泡運輸以及維持高基氏體結構的功能。先前，我們的研究揭露 golgin-97 具有扮演抑制癌細胞侵犯力的新穎角色。我們發現 golgin-97 的低表現量與乳腺癌細胞的高侵犯力呈現正相關，並且不利於癌症患者的存活率。此外，我們也確認 golgin-97會透過抑制NF-κB活性進而調降細胞移動的能力。有趣的是，這些效益並非依賴 golgin-97 所參與的囊泡逆向運輸作用 (retrograde transport) 或是維持高基氏體結構的已知功能 (Cell Commun. Signal. 2018)。這個研究顯示 golgin-97 具有藉由調節訊息傳導而抑制癌症侵犯的非典型功能。然而，我們對其中詳細作用機轉的暸解仍然有限。在此計畫，我們將致力於探究 golgin-97抑制癌症轉移在體外與體內的分子作用機制。我們的初步結果顯示: (1) golgin-97會與數個調節NF-κB活性有關的蛋白質產生交互作用; (2) 利用磷酸蛋白質體策略，我們鑑定到受 golgin-97 影響的磷酸化蛋白質及其關鍵的磷酸激酶; (3) 在細胞外，受 golgin-97 調節的分泌型蛋白質與癌症發炎反應息息相關; (4) 缺氧的狀態可能是調節 golgin-97 表現的重要生理條件之一; (5) 我們已經建立 golgin-97 基因剔除乳腺癌細胞株，其具有促進細胞移行與調降IκBα蛋白質表現的特性。基於以上的初步結果，本計畫的目的是深入了解 golgin-97 在癌症進展中的非典型作用，特別是專注於探究 golgin-97 與訊息傳導分子之間的新穎關係，及其在腫瘤轉移過程中的意義；並依此為基礎，提供癌症治療的新標的。我們的研究目標為： 1. 鑑定與分析參與抑制 NF-κB 活性的 golgin-97交互作用蛋白質身份。2. 鑑定與分析能調控 golgin-97表現並且與癌細胞侵犯力有關的上游分子或生理條件。3. 利用異種移植小鼠模型來探討golgin-97在活體內調節癌症轉移與發炎的作用。

系統編號:PC10901-2007
原計畫編號:MOST108-2320-B182-007-MY3