利用整合循環腫瘤細胞、胞外囊泡與免疫組庫研究開發大腸直腸癌檢測與治療之血液生物標記

大腸直腸癌是國人重大癌症之一，如同其他癌症，早期診測大腸直腸癌可明顯提升病患治療效果及降低醫療支出。但是有一半以上病患首次檢測出大腸直腸癌時已經是晚期，治療效果已不易提升。另外，對大部分可以外科手術的大腸直腸癌病患，癌症的復發與/或轉移則是臨床常見的棘手挑戰，早期偵測大腸直腸癌的復發與/或轉移亦可提供醫師較多的治療選擇以提升預後。多年來雖然已經有許多可能的大腸直腸癌生物標記被發現，但目前只有很少數的生物標記被實際應用在臨床檢測與術後追蹤上，例如糞便潛血及血液CEA，但其檢測準確性不佳，仍有大幅改善的空間。近代體學分析技術的跳躍式成長進步，已經為研發重大疾病包括大腸直腸癌的有效生物標記注入新的活水動力。過去數年中我們的研究團隊已經利用數種基因體學分析技術，於許多大腸直腸癌病患組織中系統性解析基因變異，發現了許多包括基因表現(或突變)及膜蛋白質表現的異常現象。在此三年計劃，我們擬延伸前期的發現，進一步探索開發新穎有效的大腸直腸癌檢測與治療之血液生物標記。我們規劃在同一大腸直腸癌病患手術前後之血液(及/或組織)檢體中(收集自子計畫一: 余兆松教授/蔡文司醫師/蔣昇甫醫師/徐鴻智醫師)針對循環腫瘤細胞(circulating tumor cells, 子計畫二: 曾慶平教授)、血漿胞外囊泡(plasma-derived exosomes, 子計畫三: 蕭永晉助研究員/余兆松教授)與T 細胞免疫組庫(T cell repertoires, 子計畫四: 楊佳郁助理教授/劉軒助理教授)進行系統性基因體與蛋白體學分析，實驗所得之數據，包括循環腫瘤細胞數目與基因體/蛋白體特徵、血漿胞外囊泡膜蛋白質表現特徵及T 細胞免疫組庫特徵，將個別或進一步整合分析，以找出新穎有效的大腸直腸癌檢測與治療之血液生物標記及標記組合。另一方面，此一巨量數據將可首度提供分析腫瘤相關成份(tumor-associated components)與大腸直腸癌病患的免疫反應(host immune response)之間交互作用的線索，藉以進一步探討大腸直腸癌的病理機制。

系統編號:PC10609-0084
原計畫編號:MOST106-2632-B182-002