鉤端螺旋體與宿主細胞相互作用及其致病機制

鉤端螺旋體症為再興起的人畜共通傳染病，好發於洪水泛濫的熱帶及亞熱帶區域。 此病感染自致病性的鉤端螺旋體菌。鉤端螺旋體菌經由動物宿主尿液排出而污染水源或 土壤，人類黏膜及傷口暴露在污染環境受感染，出現類似感冒症狀及嚴重腎臟破壞。目 前，有關於鉤端螺旋體菌直接侵入及接觸宿主的致病機制仍不清楚。本研究主要是以鉤端螺旋體菌脂多醣的結構及功能來探討脂多醣是否藉由類鐸受體第 二型誘發人類腎小管上皮細胞的訊息傳遞及確認兩者之間的互動是否經由直接接觸。首 先，分析台灣主要血清型 Leptospira santarosai serovar Shermani 之基因體序列脂多醣生 成基因群位置及鉤端螺旋體菌脂多醣特性。其次，探討腎小管上皮細胞的類鐸受體第四 及第二型是否會被鉤端螺旋體菌脂多醣誘發訊息。此研究主要是以高通量基因表現連續 法來分析鉤端螺旋體菌脂多醣刺激人類腎小管上皮細胞的基因表現並進一步建立動物 感染模式。最後，闡明鉤端螺旋體菌脂多醣的生物結構及利用原子力顯微鏡測量鉤端螺 旋體菌脂多醣與類鐸受體結合的力曲線。本研究擬探討鉤端螺旋體菌脂多醣的結構與腎臟細胞類鐸受體認識及誘發訊息傳遞之 相關性。以原子層次瞭解鉤端螺旋體菌脂多醣與宿主蛋白的結合有助於新抗生素, 疫苗 及抗發炎製劑之研發。第一年1. 基因體分析 Leptospira santarosai serovar Shermani 的脂多醣生成基因群及分析比 較鉤端螺旋體菌種之間脂多醣生成基因群之異同2. 鉤端螺旋體菌脂多醣萃取及特性分析3. 建立鉤端螺旋體菌脂多醣抗體 第二年1. 以高通量基因表現連續法分析鉤端螺旋體菌脂多醣刺激人類腎小管上皮細胞的 基因表現度2. 攜帶冷光基因的鉤端螺旋體菌建構並應用於動物感染模式(兩岸合作)3. 分析鉤端螺旋體菌脂多醣與人類腎小管上皮細胞的類鐸受體第二型之相關性 第三年1. 分析鉤端螺旋體菌脂多醣的生物結構2. 以原子力顯微鏡測量鉤端螺旋體菌脂多醣與類鐸受體結合的力曲線完成本計畫將進一步了解大陸與台灣重要病原菌鉤端螺旋體脂多醣的結構及功能及引 起腎臟疾病之致病機轉。

系統編號:PC10301-0862
原計畫編號:NSC101-2321-B182-007-MY3