慢性B型肝炎e抗原陽性病人B型肝炎病毒的前表面基因突變和前表面/Core Promoter/核前區域的多重基因突變和嚴重肝疾病的相關性---一個縱向性的研究

B 型肝炎的感染是人類健康的問題，它導致全球每年約有一百萬的人民死亡。B 型肝炎感染的臨床表現相當廣泛，包括無症狀的帶原者，慢性肝炎，肝硬化和肝癌。血清中B 型肝炎病毒e 抗原的存在代表病毒活動和複製能力很高。一旦發生e 抗原消失則代表血清病毒量下降，因此伴隨著肝功能回復正常而病人臨床症狀亦會緩解。e 抗原愈早消失則長期的預後愈好。相對的，e 抗原越晚清除或無法清除則得到肝硬化和肝癌的機會越大。之前的研究顯示前表面基因遺失和肝硬化和肝癌有相關。然而e 抗原陽性病人前表面基因突變對嚴重肝疾病的影響仍不清楚。而之前的研究報告病患有前表面基因遺失有較高的e 抗原陽性率，基因型C 和T1762/A1764 突變。因此這些病毒因子在e 抗原陽性病人預測肝硬化和肝癌是彼此有影響或有加成的作用則需進一步的用縱向性的研究來證實。最近有些研究報告 B 型肝炎病毒發生多重基因突變的結合將會導致嚴重肝疾病的發生。然而e 抗原陽性病人這些多重基因突變的結合是否和嚴重肝疾病的發生有相關仍不清楚。而且這些由直接定序的多重基因突變的組合也許不在同一隻病毒基因上。因此B 型肝炎病毒全長基因的選殖(cloning)和功能的分析將幫助了解這些多重基因突變的B型肝炎病毒在致病機轉所扮演的角色。本縱向性研究之目標為探討:一. 慢性B 型肝炎e 抗原陽性病人前表面基因突變對於自發性e 抗原反轉和嚴重肝疾病(肝硬化或肝癌)的影響。二. 是否慢性B 型肝炎e 抗原陽性病人特殊的前表面/core promoter/核前區域的多重基因突變和嚴重肝疾病(肝硬化或肝癌)有相關性。三. 是否這些利用直接定序找出和嚴重肝疾病有相關的B 型肝炎病毒多重基因突變的組合是在同一隻病毒基因上。四. 是否這些B 型肝炎病毒多重基因突變的組合可以影響B 型肝炎病毒蛋白質的合成(表面抗原，e 抗原，核心抗原)和病毒的複製能力。病人和方法:大約150 位在研究之初無肝硬化和肝癌e 抗原陽性B 型肝炎病人納入本前瞻性的研究。全部病人至少追蹤3 年以上。所有患者將在研究之初使用-70°C 冷凍的血清來偵測B 型肝炎病毒基因型，病毒量，前表面，核前和core promoter 區域的序列。追蹤後有診斷肝硬化或肝癌的病人則在診斷肝硬化或肝癌之前驗前表面，核前和corepromoter 區域的序列。追蹤後沒有肝硬化的病人則在最後的血清驗前表面，核前和corepromoter 區域的序列。而和嚴重肝疾病有相關的多重基因突變的組合將做B 型肝炎病毒全長基因的選殖(cloning)和功能的分析。

系統編號:PC9808-0596
原計畫編號:NSC98-2314-B182-045-MY2