產前與產後過度暴露於塑化劑會通過表觀遺傳調控加重幼童過敏性疾病的發展

在台灣過敏性疾病的患病率持續增加。雖然第二型輔助T 細胞免疫反應依舊是過敏性疾病的主要機制，但其他不同的機制也逐漸被發現。在過去的研究中，我們發現新生兒具有較高的第二型輔助T 細胞免疫反應和甲種干擾素介導的第一型輔助T細胞免疫反應異常(Yu HR, et al.J Leukoc Biol; Yu HR, et al. E J Immunol; Yu HR, et al. Cell Mol Immunol)。這些都是導致兒童過敏性疾病較高的部分原因。然而導致過敏性疾病的基本機制仍然未完全解決，我們還需要更多的研究。現在更多證據顯示過敏疾病的增加是與宿主基因與環境變化的複雜相互作用的結果。塑化劑是一群內分泌干擾物質，每年都有數百萬噸的塑化劑被製造出並進入我們的生活環境。目前產前或產後單方面塑化劑的曝露和孩童過敏疾病風險之間關係的研究顯示出不一致的結果。然而在真實生活中，環境暴露從胎兒期到出生後是連續進行的，研究時點的不同，可以解釋這些結果為何不一致。然而就算現有少數文獻同時分析產前和產後塑化劑的曝露，也多忽略胎兒器官發展時程，也沒有完整追蹤整個孕程。我們的假設是產前和產後的塑化劑暴露會通過表觀遺傳修飾來共同導致孩童過敏疾病風險增加。為了確定這一假設，我們將進行一個從產前到產後的完整的世代研究，來分析塑化劑對兒童過敏疾病的影響。此外，過去的有限文獻多在體外研究塑化劑對成人免疫細胞或免疫細胞株的功能影響，在此計畫中我們也將設計體外實驗來探索塑化劑對新生兒/嬰幼兒的T 細胞和巨噬細胞的免疫功能影響。事實上表觀基因是遺傳、子宮內外環境暴露和隨機表觀遺傳變化的最終結果。過去我們曾證實產前類固醇治療會透過組蛋白的修飾導致成鼠腫瘤壞子因子分泌減少(Yu HR, et al. Immunology)。在這個計畫中我們將探索塑化劑改變新生兒免疫功能的表觀遺傳機轉或其他機制。我們將試圖在一個三年計畫中達到以下四項具體目標：? 目標1（3 年期）：進行完整的產前（懷孕三個時期）到產後塑化劑暴露的追蹤調查，並與其免疫傾向(血漿細胞激素)和異位性皮膚炎/氣喘臨床表現做相關性探討。? 目標2（第1 年）：利用體外實驗探討塑化劑對新生兒和成人的輔助T 細胞極化有何不同的影響。? 目標3（第2 年）：利用體外實驗探討塑化劑對新生兒和成人的巨噬細胞極化有何不同的影響。? 目標4（在第3 年）：探討塑化劑暴露對新生兒免疫的表觀基因調控的影響。一方面研究單核球IL-10, IL-12B, IL-19 驅動子段基因甲基化之影響，並與其免疫傾向和臨床表現做相關性探討。另一方面利用體外實驗探討塑化劑對新生兒免疫細胞組蛋白修飾的影響。透過此研究，可以讓我們對於塑化劑導致兒童過敏性疾病的相關性與機轉有充分完整的了解，我們將有機會去避免塑化劑引起的相關過敏疾病，甚而可發展出一個去編程(de-programming)的治療戰略。

系統編號:PC10601-1112
原計畫編號:MOST105-2314-B182-051-MY2