利用羊水幹細胞作為乙型地中海貧血小鼠產前胎內治療的動物模式之建置

主題：利用羊水幹細胞作為乙型地中海貧血小鼠產前胎內治療的動物模式之建置遺傳性疾病是造成胎兒與新生兒的高致病率與高死亡率的主要原因, 也會產生許多社會成本與醫院資源的消耗. 非同源的幹細胞胎內移植可以治療嚴重的免疫缺損疾病,對於其他單基因疾病效果卻不佳, 胎兒對這些植入的細胞產生免疫反應, 或是植入的細胞在體內沒有增生. 文獻上已經證明羊水幹細胞可以提供自體或同源移植的重要來源, 也可以分化為造血幹細胞與間質幹細胞, 在臨床, 羊水的取得遠比臍帶血容易且安全, 較早的切入時間點也提供醫療介入的機會.這項計畫主要目的將利用羊水幹細胞,小鼠的 地中海貧血的疾病模型, 來做產前的胎兒治療. 地中海貧血是台灣最常見的單基因隱性遺傳疾病, 由於球蛋白的缺失, 產生貧血的情形. 雖然常規的產檢已列為標準篩檢項目, 每年仍有不少重度的乙型地中海貧血出生, 造成終生需要輸血的遺憾. 即使出生後可以接受臍帶血幹細胞移植, 但是在配對的難度上與移植後的反應都是需要考慮的. 在這個小鼠的乙型地中海貧血模式下, 重度的小鼠將會在出生前死亡, 輕度的會產生重度貧血的表現型. 我們將取出同源正常老鼠的羊水幹細胞, 體外培養與篩選出Ckit(+)/Lin(-)/GFP(+)的次族群,以腹腔內與血管內注射兩種途徑, 將治療用細胞打入懷孕14.5 天的乙型地中海貧血小鼠. 治療成功與否將以胎兒的死亡率, 貧血的改善與羊水細胞的植入情形為依據. 羊水幹細胞不僅提供一個很好的治療來源, 也能儲存為幹細胞庫, 動物胎內治療的模式如果能成功, 將來就有機會應用在人類自體移植上.

系統編號:PC10001-1396
原計畫編號:NSC99-2314-B182A-097-MY3