使用可吸收性化療藥物釋放三層複合奈米薄膜預防食道癌切緣復發---體外及動物模式

手術時是否可以完整切除腫瘤，是影響食道癌病患存活最重要的因素。但由於食道先天解剖學上位置的限制，切除難度高，根據統計，約有 20~25%的病患會發生切緣陽性的現象。 在食道 3種切緣中(近端，遠端，環端)，以環狀切緣端(circumferential resection margin[CRM])陽性最常發生也最難處理。環狀切緣端陽性(CRM involved)或安全距離過短(CRM＜1mm)的病患，根據本科過去研究顯示，即便給予術後輔助性放化療，仍有 4~6成病患會在 2年內復發，5年存活率低於 15%。對於此類病患，目前治療上的侷限點在於 (1) 治療無法"及時": 食道手術後等待恢復的"空窗期"過長，延誤後續治療的黃金時機(2) 治療無法"有效": 因殘餘腫瘤多分佈於氣道/主動脈/脊椎上，高劑量放療易產生局部併發症，而化學治療因擔心系統性副作用，無法達到局部高濃度殺光腫瘤，且作用時間短。 局部化學治療(localized chemotherapy)的概念，即是為了克服現有的治療盲點而產生。近年來，將抗發炎藥物以生物可吸收式高分子多層包覆後噴塗於心臟冠狀動脈支架上，以達到局部長期/穩定/高濃度藥物釋放的目的，已有成熟產品上市。相反的，將抗癌藥物多層包覆後，以植體方式置入手術後殘存腫瘤處進行局部化學治療，目前僅有Glidel wafer 含 BCNU 應用於惡性腦瘤的治療。且因藥物釋放時間過短(5~7 天)，臨床上助益有限。尚有其他動物實驗使用現有的止血紗布(surgicel)或海綿做為藥物噴塗植體，也同樣面對藥物釋放時間不足或是可吸收植體本身耐久性不足，甚至影響局部傷口癒合的不良結果。 我們擬以實驗室自行開發的帶化療藥物可吸收性三層複合奈米薄膜，膜外層為膠原，可促進薄膜與縱膈腔組織黏著及幫助傷口癒合，核心層帶化療藥物，可自手術日即刻提供局部高濃度及長時間的藥物釋放，同時奈米級(100nm)植體，可讓釋放/吸收的效果更加快速且持久，供局部高濃度及長時間的化療藥物釋放，進一步降低局部復發。 ，以下列 3種方式進行療效及安全性研究 1. 細胞模式: 在 3種不同食道癌細胞株確認帶藥薄膜體外抗癌效果。 2.裸鼠皮下腫瘤模式:將裸鼠皮下腫瘤以手術移除後覆蓋帶藥薄膜，觀察薄膜是否能減緩局部復發及影響傷口癒合。 3.大動物模式:將帶藥薄膜覆蓋於大動物胸腔主動脈及氣管上，觀察(1)局部濃度(2)毒性(組織傷害及系統毒性)

系統編號:PC10207-0414
原計畫編號:NSC102-2628-B182-007