前瞻性縱貫研究帕金森病之動作併發症的神經可塑性機轉

近年來，帕金森病的研究與治療有不錯的進展，但是動作併發症（如：藥效消退、開關現象及異動症…等）總會在治療一段時間之後出現，並對晚期的帕金森病人造成困擾。這些動作併發症會降低病患的生活品質，而且限制治療上的用藥。目前雖然知道這些併發症的發生主要來自於疾病的進行減少體內多巴胺的分泌與穩定，再加上藥物長期地間歇性的刺激。完整的發生機轉仍然不是很清楚。當前大部份的相關機轉研究都是在動物模型上進行。然而由於目前的動物模型無法反應出真正帕金森病的疾病進程，機轉研究大多是橫斷面研究，難以了解這些動作併發症的來龍去脈。有鑑於目前動物實驗的困境，針對帕金森病患的前瞻性縱貫研究有其必要性。我們實驗室專注在清醒人類大腦的生理研究，於這幾年發展出以非侵犯性的經顱磁刺激術檢測人類神經可塑性及其反轉性的方法。這些方法成功地在帕金森病人身上印證動物實驗所發現的異常神經可塑性，也證實去長效增益在有異動症的帕金森病人身上是不正常的。另一方面，我們的共同主持人也在神經影像學上有新的發展，成功應用擴散峰度造影於帕金森病的診斷上。因此，我們擁有先進的技術可以在神經生理學及影像學上縱貫追蹤病人的變化，並研究這些變化和帕金森病程及其動作併發症的因果關係。另外，有鑑於動作併發症中最重要的異動症一直很難有很好的定量評估，我們也將在計畫中發展異動症量測儀來定量異動症，以供實驗中的其他參數比對及未來臨床上的應用。在這個長期的前瞻性縱貫研究中，我們也同時可以了解帕金森病在病程上的臨床變化，以及多巴胺促進劑對病程在生理及臨床上的影響。研究將以經顱磁刺激術測驗大腦皮質的神經可塑性及其反轉特性，使用磁振造影獲取大腦內部結構影像，以異動症量測儀測量異動症，並以帕金森症狀衡量表 (UPDRS)、異常不自主動作量表(AIMS)、配合病患或家屬記載每日藥效不佳時數進行臨床評估。病患必須每半年接受上述檢測一次。電氣生理學檢查每年執行完整檢測（包含四次檢測，每次相隔一週）；而每次完整檢測的半年後，需要進行一次追蹤檢測 (包含兩次檢測，每次相隔一週)。健康受試者則只接受所有檢測一次。部份實驗前會要求病患暫時停止或減量服用藥物一次，在檢查完重新服藥後，病患的症狀會回復到原本服藥時的狀態，不受影響。我們規劃同時收錄早期及中期病人的方式，以期在5 年的研究中探索10 年的帕金森病程變化。經由這個研究，我們可以了解神經可塑性相關之生理現象及大腦微結構在帕金森病的進程中的變化，藉以了解動作病發症與其他病程變化的機轉。進而發展出適當的生物標記，用於早期偵測或預測併發症的發生，以調整治療方向並個人化用藥方式。同時發展定量異動症量測儀供研究與臨床使用。另外對帕金森病的臨床病程與多巴胺促進劑的角色也可以有進一步的瞭解。經由釐清這些機轉和變化，我們可以藉此發展減緩、延遲、甚至避免動作併發症的方法，而使帕金森病晚期的治療能更進一步，而改善病人的生活品質。

系統編號:PG10301-0151
原計畫編號:NHRI-EX103-10343NI