以IL-17為新穎標的探討黃芩類黃酮在藥物誘發肝臟損傷之保護效果

IL-17是Th17淋巴細胞所產生之主要細胞激素，常常表現在人類發炎和自體免疫疾病中。在最近的動物及人體有關肝臟疾病研究當中，發現都有Th17淋巴細胞和其所相關的炎性因子IL-17參與在其中。而我們初步資料亦顯示，藥物引起之肝臟損傷在IL-17基因剔除小鼠上有明顯降低的情形。然而，IL-17在藥物性肝臟損傷中角色依然未清楚。在本次研究中，我們將先建立acetaminophen誘發急性肝損傷之小鼠及細胞模型，並就IL-17在藥物誘發肝臟損傷中之角色及機轉做進一步探討與研究。黃芩為傳統植物中草藥，其中所含之黃芩類黃酮具有抗氧化、抗發炎、對抗病毒及抗癌作用。最近一些研究顯示，黃芩類黃酮對於病毒性肝炎及酒精性肝損傷具有肝臟保護的功能。我們初步資料證實，黃芩類黃酮中之wogonin 和 baicalin確實可以減少acetaminophen誘發急性肝損傷，並且同時發現二者均能有效預防受傷肝臟中之IL-17之增加。然而，黃芩類黃酮在藥物誘發肝臟損傷中之保護機轉並未釐清，是否在藥物誘發肝臟損傷中之保護扮演著重要角色仍然未知。故此，在本計畫中，我們將利用小鼠動物模型，系統性檢測各種黃芩類黃酮在藥物誘發肝臟損傷中之保護效果，並進一步探討IL-17在藥物誘發肝臟損傷中之保護機轉及訊息途徑。中性白血球在發炎反應和組織傷害中具有重要影響，最近一些研究顯示，IL-17可誘導細胞發炎因子產生，並影響到中性白血球活性及移動。我們初步資料亦顯示，中性白血球及其相關炎性因子在IL-17基因剔除小鼠有明顯減少的情形。然而，有關中性白血球在藥物誘發肝臟損傷中誘導移動之機轉仍未清楚，因此在未來研究中，我們將進一步研究與釐清IL-17在藥物誘發肝臟損傷中對中性白血球之影響。本計畫中我們將以IL-17標的，並系統性研究各種黃芩類黃酮在藥物誘發肝臟損傷之效果及機轉，期待在藥物性肝臟損傷之預防與治療上提供一個正確及新穎的方向。

系統編號:PC10308-0648
原計畫編號:MOST103-2314-B182-046-MY2