阿茲海默症之類澱粉蛋白正子影像定量分析

台灣已步入高齡化的社會，罹患阿茲海默症(失智症)比例也相對增加(整體社會成本)，因此有效的診斷與治療阿茲海默症是非常重要的。目前對於阿茲海默症的臨床治療，還沒有具體有效的方式，可以緩和衰退或恢復認知功能。整體來說，類澱粉蛋白沈積量是阿茲海默症患者腦細胞的特徵。有效的生物標記可以藉由紀錄腦中類澱粉蛋白沈積病理發展以輔助診斷阿茲海默症，預測疾病進程，評估療效，並且可以事先預測阿茲海默症的病發風險，對於發展新式治療方法非常重要。利用放射同位素標誌，具有結合到類澱粉蛋白Peptide 的非侵入性PET 分子影像，是目前最有潛力的類澱粉蛋白影像生物標誌。由美國賓州大學孔教授所發明，目前由Avid 公司全力發展於臨床試驗的18F-AV45 藥物，具有快速的藥物動力學，能在短時間內提供造影，及最佳的類澱粉蛋白沈積結合，最有潛力且受矚目。因為病人腦中類澱粉蛋白沈積分佈極不均勻，且不同病期或同病期的影像也可能相差很大，因此增加定量上的困難。本計畫將針對以PETAV45 類澱粉蛋白影像定量上的問題，提出一個有效且系統性的解決方式，提出全新的兩次影像資料擷取方法，建構一套完整且有效的電腦輔助PETAV45 類澱粉蛋白沈積定量系統，在三年內應證兩次影像資料擷取方法的假設，即早期影像具有擴散功能的特性，有較清楚的解剖資訊，比較不受病程影響且容易定位，且提供類似FDG 的資訊。我們將先利用之前的動態影像資料，計算藥物動力相關參數，以應證擴散功能之假設，並且尋找最佳早期影像收集時間，然後比對早期AV45 影像與FDG 影像的關係，研究早期AV45 影像提供相同類FDG 功能的可能性，並且利用早期影像所形成標準模版影像，建構一套半自動或自動的電腦輔助類澱粉蛋白沈積定量系統，然後透過早期影像定位得到的區域資訊，建構修正因為腦萎縮或系統造成的定量誤差。目前第一年的進度包括以動態影像資料，計算出藥物動力參數之腦血流評估影像(R1)，根據分別與R1 與FDG 的最相關性，找出最佳早期影像收集時間為[0, 2]與[1, 6]分鐘，初步結果已經投稿到歐洲核醫雜誌。這種兩次影像資料擷取方法用來作為類澱粉蛋白沈積定量，且提供相對的擴散功能，過去並未在任何文獻上出現，因此，本計畫提出了一個全新定量方法，對應用類澱粉蛋白影像來診斷阿茲海默症，作為一個有效的生物影像標誌，預期將會有很大的影響與貢獻。

系統編號:PC10202-0574
原計畫編號:NSC101-2314-B182-061-MY2