史塔汀類降膽固醇藥物藉調控自體吞噬及炎性體，可望成為對抗沙門氏菌感染具有潛力的替代治療

沙門氏桿菌對全球而言，都是公衛上的主要課題，尤其二十世紀後半，在美國、歐洲及台灣都發生了相同的問題：一是沙門氏腸炎菌正逐年增加，其次是對多種抗生素有抗藥性的沙門氏類傷寒菌也愈來愈多，非但增加治療上的困難而且讓死亡率增高，為了解決這些問題，不二法門即是徹底了解人體對抗沙門氏菌感染的先天免疫作用，並藉此研發替代抗生素的有效治療。自體吞噬(autophagy)和炎性體(inflammasome)兩者與多種人類疾病，包括感染和發炎疾病相關。最近的研究也發現：宿主透過自體吞噬和炎性體的先天免疫作用來察覺和抵禦沙門氏菌感染；腸上皮細胞可被激發自噬作用來保護宿主免受沙門氏菌的感染，限制細菌的複製，巨噬細胞也被激發炎性體作用來控制侵入的沙門氏菌感染。今年通過的研究計畫已清楚觀察到沙門氏菌感染動物模式中自體吞噬和炎性體的交互作用。史塔汀類藥物(statins)是降膽固醇藥，原用於減少冠狀動脈疾病和高膽固醇血症的風險。然而接受史塔汀類藥物治療的患者竟出現減少感染相關的死亡率，諸如：肺炎，菌血症，敗血症或多重器官功能障礙。在一項回顧性病例對照研究，包括所有住院確診為困難梭菌腹瀉的患者，史塔汀類藥物可降低其發生。更有甚者，在多元分析史塔汀類藥物治療敗血症的研究發現：史塔汀類藥物可預防並治療敗血症。最近，我們發表了：瓦解細胞膜膽固醇可影響凋亡反應，造成含沙門氏菌小體(SCV) 破損;並提高自噬作用而導引受損的SCV 的清除。據我們所知，還沒有報告史塔汀類藥物如何調控腸上皮細胞自體吞噬或巨噬細胞炎性體的先天免疫作用而控制沙門氏菌感染。因此，這計劃的研究目標是：（第一年）研究史塔汀類藥物調控沙門氏菌感染引起腸上皮或巨噬細胞的自體吞噬和炎性腸的活性（細胞研究）; （第二年）研究史塔汀類藥物藉調控腸上皮細胞的自體吞噬及腸道巨噬細胞的炎性體在局部沙門氏菌感染(腸炎)的治療;（第三年）研究史塔汀類藥物藉調控周邊巨噬細胞的炎性體在沙門氏菌侵入性感染的治療。

系統編號:PC10408-2134
原計畫編號:MOST104-2314-B182-057