鼻咽癌甲基化基因之調控

鼻咽癌是屬於鱗狀上皮細胞的一種惡性腫瘤。在鼻咽癌中常發現有許多基因的缺失，其中包括“致癌基因”的活化以及“抑癌基因”的去活化。在腫瘤形成過程中，藉由“表觀遺傳”的修飾，如DNA甲基化，可導致抑癌基因的去活化。我們曾報導在鼻咽癌組織中，其DNA甲基酶(DNMT1)的表現量，相較鼻咽癌周邊組織為高。因此，DNA之過度甲基化可能跟鼻咽癌之致病機轉有密切關係。在癌細胞中，基因起動子區域之不正常甲基化，往往造成抑癌基因無法表現，進而促使癌症的發生。因此， DNMT1 的目標基因亦可被視為“抑癌基因” 的候選基因。我們利用起動子之甲基矩陣(promoter methylation array)及質譜儀(MassArray EpiTYPER, Sequenom)，已辨別兩個潛在的鼻咽癌甲基化差別基因。鑑別這些甲基化差別基因，不但可以幫助闡明鼻咽癌致病機轉，亦可以讓我們研發診斷腫瘤的指標及作為治療鼻咽癌之目標。綜合以上，這份計劃書主要目的是:(1)鑑定鼻咽癌檢體及細胞株中，這兩個甲基化差別基因的甲基化程度﹔(2)暸解上述兩個基因的生理作用,以及其甲基化在鼻咽癌中的角色﹔(3)測試LMP1是否可以造成這兩個基因的甲基化﹔(4)測試這兩個甲基化差別基因與之前檢測之抑癌基因，其甲基化的程度是否能當作為鼻咽癌早期的預後指標。

系統編號:PC9808-0569
原計畫編號:NSC98-2320-B182-033-MY2