PKC調節Nanog基因表現之機制(II)

在胚胎發育初期 Nanog 會大量地表現，其表現具有調控胚胎幹細胞的多功能性（pluripotency）及抑制其分化的作用。但近來研究發現除了胚胎幹細胞之外，胚胎癌細胞及胚胎生殖細胞中 Nanog 也會大量表現。反之在有一定分化程度的細胞裡Nanog是沒有表現的，由此似乎可以確定 Nanog 有著抑制細胞分化的作用。我們以人類鼻咽癌細胞株NPC 076 cell 為模型，探討Nanog 在此癌細胞裡表現的調控狀況：初步的結果發現了PKC 與Nanog 表現的關連性，發現抑制PKC 可使Nanog mRNA 及蛋白質的表現量上升，並進一步確認PKC-α 和δ 這兩種亞型在NPC 076 細胞具有調節Nanog 表現的功能。而在胚胎癌細胞株NT2/D1 中，我們發現處理PKC 活化劑或轉殖能過度表現PKCa的載體，兩者眥能壓抑Nanog 的表現，我們認為在胚胎幹細胞及胚胎癌細胞中，PKC 抑制Nanog mRNA 及蛋白質的表現機制， 值得進一步研究。最近有研究指出，在胚胎發育過程中，各種基因表達的消長，需要非常嚴謹及準確的調控，所以認為在胚胎的發育過程中必需要有microRNA 的參與，而某些microRNA，包括mir-302 家族，已被發現在胚胎早期發育中大量表現，並被報導其具有調控細胞週期的功能。本計劃的主要目的是要探討Nanog 基因表達的調節機制，希望經由了解Nanog 表達的調節機制，幫助吾人了解胚胎幹細胞的多功能性及抑制其分化作用的訊息調控機制。我們將以人類胚胎癌細胞為模式，研究PKC 調節Nanog 表達之訊息機制，並研究PKC 及Nanog 在胚胎幹細胞分化過程所扮演之功能，我們也擬探討microRNA 在這過程中可能扮演的角色。在此計劃書中我們報告一些已完成的結果，並規劃未來的工作方向。

系統編號:PC9907-2535
原計畫編號:NSC99-2314-B182-033