卡波西氏腫瘤病毒ORF50 蛋白質表現和功能的調控分析

卡波西氏腫瘤病毒 (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus) 屬於 gamma 疱疹病毒, 已知至少和三種人類惡性腫瘤形成有關, 包括了卡波西氏腫瘤, primary effusionlymphoma 和 multicentric Castleman’s disease。像所有的疱疹病毒一樣,卡波西氏腫瘤病毒具有潛伏生活史和溶裂生活史。卡波西氏腫瘤病毒由潛伏生活史過渡至溶裂生活史的啟動, 不僅對病毒的繁衍是重要的, 而且對病毒的致病性有密切關係。其中, 一個多功能的病毒轉錄活化子—ORF50 蛋白質, 就是執行病毒生活史轉換的關鍵。對於 ORF50基因的轉錄調控和蛋白質表現後的相關調控, 目前仍有相當多未解的問題。 在我們的研究中發現一個泛素類 (NEDD8) 活化酵素的抑制劑—MLN4924, 能在病毒感染的細胞中啟動 ORF50 基因的表現和其下游溶裂生活史的基因表現。除此, 我們也發現 ORF50蛋白質存有多個調控的區域 , 能控制 ORF50 蛋白質的表現量。此表現量的調控應與蛋白酶體降解系統有關, 這些調控區域的重要性仍待實驗釐清。在功能上, 我們發現ORF50 蛋白質不單是一個轉錄活化子, 它也能對特定病毒基因和細胞基因的轉錄具有抑制能力。特別的是在所有的負向反應元都具有 Sp1 蛋白質結合序列, Sp1 蛋白質在此時的角色需進一步研究。 在本計畫中, 我們提出了三個特定的子目標做更進一步研究。這三個子目標分別為: (a) 調查 MLN4924 對病毒溶裂生活史的調控機制; (b) 研究ORF50 蛋白質穩定性的控制機轉; (c) 分析 ORF50 蛋白質的轉錄抑制的機制。 由於ORF50 蛋白質在潛伏生活史轉換至溶裂生活史的重要性, 因此探討 ORF50 基因的轉錄活化, 蛋白質的穩定性和功能的調控將有助於對卡波西氏腫瘤病毒的複製和致病機轉有更進一步的認識 。

系統編號:PC10401-0207
原計畫編號:NSC102-2628-B182-006-MY3