腫瘤微環境在分次放射治療中的反應

雖然放射治療是許多腫瘤的第一線治療，但仍有需要找出新的方法來加強它對於晚期腫瘤的治療效果。在考慮加強放射線對腫瘤控制的效果時，越來越多的證據顯示除了腫瘤細胞本身的放射敏感度外，腫瘤內其他的成份如血管傷害及發炎細胞的浸潤等也在腫瘤的殺死及再生扮重要角色。相對於在正常組織已做的許多研究工作，對於在活體照射後的腫瘤微環境之改變所做的研究少很多。在臨床上，持績6 至8 週且多次、小劑量的照射是根治性放射治療的標準方法，但大多數有關放射治療於腫瘤的動物研究都採用一次大劑量或有限的分次(通常2 至10 次)照射。根據我們盡力所能做的文獻搜尋，無法找到有研究顯示在人類研究或動物模式上腫瘤的微環境如何以及在何時來對應分次治療中的放射傷害。腫瘤微環境對於早期放射劑量所做的反應究竟是刺激存活的癌細胞再生長或是加強其後的放射劑量之腫瘤殺死效能仍是未知數。了解這些腫瘤微環境的反應以及它們所扮演的角色對於我們運用放射治療來增加腫瘤控制所採用的策略有很大的影響。本研究的總目標是採用一老鼠腫瘤動物模式來研究腫瘤微環境在活體分次治療中及治療後的反應，並測試調控這些反應來加強放射治療對於腫瘤生長的效果之可能性。我們的先導研究已發現發巨噬細胞及其相關分子如細胞激素、arginase I、COX-2 在腫瘤接受一次大劑量照射後之再生扮演重要角色。我們將以這些發現當做起始點，擬進行一系列有關腫瘤微環境在分次治療中及治療後的研究。這些研究包含分子及組織變化的發現，機制的探索及調控這些反應來加強放射治療對於腫瘤控制之效果。本計劃將成為此在腫瘤治療中非常重要議題的先驅工作。本計劃的具體目標為：1. 為分次放射治療建立一動物腫瘤模式及照射系统。2. 連績的研究分次放射治療中及治療後腫瘤在組織、細胞及分子上的變化。3. 找出巨噬細胞及非巨噬細胞在這些分子反應所扮演的角色，及探討巨噬細胞在腫瘤生長所扮演的角色。4. 測試運用藥物來調控腫瘤微環境的可能性及它們對於腫瘤生長的影響。

系統編號:PC9706-0787
原計畫編號:NSC96-2628-B182-021-MY2