維生素A酸誘導基因I類受体家族參與神經母細胞瘤之分化與生存

  • Chuang, Jiin-Haur (PI)
  • Hsu, Wen Ming (CoPI)
  • Huang, Chao-Cheng (CoPI)
  • Tai, Ming Hong (CoPI)

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

神經母細胞瘤為兒童時期最常見也難以駕馭之惡性實體瘤。其預後受到患者發病時的年紀,腫瘤擴散的程度,以及MYCN 致癌基因是否擴增(amplification)等因素的調控。其中MYCN 致癌基因擴增與否,與神經母細胞瘤的預後攸關,但是也充滿變數,可能受到一些內在或外在不同刺激所影響。我們實驗室已發表之研究顯示類鐸受體 toll-like receptor 3 (TLR3)激動劑(agonist) poly(I:C),一種人工合成RNA 病毒模擬分子,可以導致TLR3 表現高無MYCN 基因擴增之神經母細胞瘤細胞凋亡,但是對TLR3 表現低有MYCN 基因擴增之神經母細胞瘤細胞則無作用。維生素A 酸誘導基因I 類受体家族(RLRs),為新近發現細胞質內病毒RNA 受体,有兩個較活躍的成員—維生素A 酸誘導基因I 受体(RIG-I)及黑色素瘤分化相關基因5(MDA5)。兩者均積極參與包括黑色素瘤在內,許多癌細胞的死亡,我們根據文獻、TLR3 研究結果、RIG-I、MDA5 在神經母細胞瘤組織的分佈,以及poly(I:C)誘導神經母細胞瘤細胞凋亡的初步研究成果,推測RIG-I、MDA5 應有輔助TLR3 訊息傳遞,誘導神經母細胞瘤細胞凋亡的作用或分化。為印證此假說,我們提出三年期的研究計劃,希望能達成下列設定的目標:1. 以免疫化學染色驗證 RIG-I 及MDA5 相關分子在人體神經母細胞瘤上表現之臨床意義。2. 釐清 RIG-I、MDA5 訊息傳遞在有或無MYCN 基因擴增之神經母細胞瘤細胞,藉由不同人工合成RNA 病毒如poly(I:C)及5' ppp-dsRNA 當作激動劑,如何導致這些細胞的死亡或分化。3. 藉由基因工程方法,改變神經母細胞瘤預後相關之MYCN 基因拷貝數,研究RIG-I、MDA5 訊息傳遞的變化,與神經母細胞瘤細胞死亡的機制。4. 從上述離體實驗結果,我們將有效之人工合成 RNA 病毒激動劑,單獨或加上常用之化學治療藥劑如cisplatin,注射到已負荷有人類神經母細胞瘤細胞之免疫缺陷小鼠上,觀察人工合成RNA 病毒激動劑有否直接毒殺癌細胞的功能。此研究計劃之重要性,乃將新近越來越見潛力的免疫療法,輔助現行化學治療藥物之模式,期望發展新的對抗神經母細胞瘤之療法,因此可以延長或緩解此極惡性腫瘤患者之生命。

Project IDs

系統編號:PC10108-0887
原計畫編號:NSC101-2314-B182-029-MY3
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/08/1231/07/13

Keywords

  • 臨床醫學
  • 生物技術(醫)
  • 藥學
  • 神經母細胞瘤
  • 維生素A 酸誘導基因I 受体
  • 黑色素瘤分化相關基因5
  • MYCN 致癌基因擴增
  • 凋亡
  • 分化

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。