輔助抑制子複合體調控PPARγ在成熟脂肪細胞功能之研究

肥胖相關疾病如胰島素阻抗、第二型糖尿病及心血管疾病等，對國人健康與生活品質影響甚鉅。肥胖的問題主要來自於脂肪細胞堆積過多的脂肪，造成其功能失調與分泌過多的促發炎因子，如TNFα；而這些都更加劇脂肪細胞功能的惡化，並引發相關疾病。因此，抑制發炎反應及改善脂肪細胞功能，有助於減少肥胖相關疾病的發生。對此PPARγ扮演關鍵性的角色。PPARγ主要調控脂肪細胞基本功能；並且，糖尿病用藥TZD乃是藉由活化PPARγ以增加胰島素敏感度與抑制發炎反應。然而過度活化PPARγ亦產生許多副作用，因此有必要進一步了解PPARγ的作用調控機制。PPARγ為一轉錄因子，作用受到輔助因子，如抑制子複合體的調控。在巨噬細胞發現PPARγ可藉由輔助抑制子複合體（包含HDAC）去抑制促發炎相關基因的表現。然而在脂肪細胞，輔助抑制子複合體如何影響PPARγ的功能及機制仍多未知。因此本計劃將探討於3T3-L1脂肪細胞株，輔助抑制子複合體如何調控PPARγ的作用，針對 (1) PPARγ對胰島素促進葡萄糖吸收的調節，(2) PPARγ活化後抑制TNFα引起的基因表現與脂肪分解。此外，(3) 臨床上顯示不同部位的脂肪組織對於TZD具差異性反應，故將以小鼠探討輔助抑制子複合體是否造成此差異性。本研究將更深入了解PPARγ在脂肪細胞的功能調控，對糖尿病患更可提供有效的治療方法。

系統編號:PC9912-0399
原計畫編號:NSC99-2320-B182-020-MY2