探討EB病毒感染對人類上皮細胞之分化的影響及機制(I)

EB 病毒以不同之途徑感染人類正常上皮細胞及B 淋巴細胞。EB 感染B 細胞多在感染細胞內建立潛伏性感染。而感染表皮細胞則不盡相同，病毒可進入溶裂期。EB 病毒可感染口咽部及在鼻咽部表皮細胞，在口咽部表皮細胞，病毒以溶裂感染為主，但在鼻咽癌細胞多以潛伏感染形式存在。又在鼻咽癌周圍之正常表皮細胞並未發現EBV 溶裂感染。因此本計畫擬探討EB 病毒感染人類之鼻咽及口咽之正常上皮細胞差異性，以利用raft culture 模擬正常表皮細胞分化之生理狀態，分析感染上述之二種正常上皮細胞，EB 病毒基因及細胞基因之表現及調控。就EB 病毒的基因表現，我們計畫利用實驗室之EB 病毒genome library 建立EBV array，系統性地分析EB 病毒基因之表現，並進一步分析其功能。由於EB 病毒致癌蛋白質LMP1 曾有報告指出可抑制表皮細胞分化，所以我們亦打算探討LMP 是否會調控在raft culture 表現之EB 病毒基因。至於EB 病毒感染對上皮細胞分化之影響，我們擬利用調控上皮細胞分化之基因之轉錄分子：AP1、NF-κΒ、Εts 等，以CHIP-on-the-chip 方法系統性分析基因表現之改變，再藉由這些受影響之標的基因之生理意義來評估EB 病毒感染對上皮細胞分化之影響，同時，我們也擬評估LMP1 在此過程之可能角色，我們希望由此計畫能進一步了解EB 病毒感染正常細胞所造成之細胞分子層次的變化，以及LMP1 可能造成之影響。

系統編號:PA9405-0118
原計畫編號:NSC94-3112-B182-005