IL-6訊息及骨髓衍生抑制細胞在預測食道癌預後之角色

食道癌為一常見但治療結果並不理想的癌症。但目前在臨床上食道癌尚未有清楚的 分子標記來預測預後。因此如何能以更精準又不造成病患痛苦的檢測方式去早期偵測出 對術前合併化學治療及放射治療的反應率及預測其預後，是大家努力的目標。在之前的研究中，我們以核糖核酸標記的晶片來檢測病患血液中的循環腫瘤細 胞，並配合食道癌病患在接受標準治療的臨床結果，結果發現UCP (E2-EPF ubiquitin carrier protein)是一個對食道癌具有臨床意義的生物標記，其相關機轉可能和UCP 表現量影響VHL/HIF-1a-TGF-泠1所造成的上皮間質轉形有關。之後我們在後續的研 究中也進一步發現IL-1beta為其重要的上游調控基因，經由NF-KB活化來增加UCP 表現、進而影響食道癌的侵犯性及放射治療的反應，此外經由組織為晶片切片的免疫 染色分析同時也指出DNA methylation及DNMT3b也是另一影響食道癌對放射治療反 應及預後有意義的因子。由於慢性發炎目前被認為和癌症可能有密切相關，尤其是 IL-6及IL-1 beta皆被發現在許多腫瘤組織皆有高度表現且和其預後有密切相關。我 们自己的研究也指出IL-1 beta及IL-6 signaling會影響腫瘤的生長及轉移情形。此 外，腫瘤附近環境的發炎相關細胞包含MDSC及調節T細胞也被報導和腫瘤的發展及 放射治療後的腫瘤在生長有密切相關性，而IL-6/Stat3 signaling不僅被指出會誘發 DNA methylation及DNMT的表現及活化，也是影響MDSC及調節T細胞產生的重要影 響因子。因此我們希望在此次研究能更進一步探討IL-6 signaling的表現及相關的 發炎反應及骨髓衍生抑制細胞在食道癌的角色。希望經由細胞及動物實驗，以及臨床 檢體的探討，來找出這些分子標記對食道癌侵犯性、放射治療的反應率、及其預後的 意義。也希望藉由充分了解食道癌之分子機轉有助於釐清此對治療不敏感的癌症的相 關機轉，進而增進治療之療效。

系統編號:PC10401-0245
原計畫編號:NSC102-2314-B182-052-MY3