探討細胞核內eGFR在DNA修復及化療抗性之角色

上皮細胞因子接受體 (Epidermal growth factor receptor, EGFR) 是受體酪胺酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase, RTK) 的典型成員，EGFR 與配位體結合後會造成受體聚合而活化酪氨酸激酶，引發細胞內的訊息傳導，調控細胞的增殖、分化和存活。EGFR 除了在傳統的訊息傳導扮演起始者的角色，有些報告亦顯示可於部分正常或癌症細胞的細胞核中偵測到EGFR。不正常的EGFR 表現和活化常導致各式腫瘤，包括乳癌、卵巢癌、肺癌及頭頸癌，並對放射線或化學藥物治療的抗性有相當之關聯性。於乳癌和口咽癌細胞的細胞核中觀察到的EGFR 表現，可作為不良預後之指標。最近的研究指出，除了EGF，造成DNA 損傷的放射線及化療藥物cisplatin 會造成EGFR 轉位置入細胞核。然而，對於DNA 損傷造成EGFR 轉位置入細胞核的機轉及細胞核內之EGFR 如何促進DNA 修復及化療抗性仍然不清楚。本計畫將藉由三項目標，探討細胞核內的EGFR 在DNA 損傷及化療抗性的角色：(1) 探討EGFR 在DNA 損傷時轉位置入細胞核之分子機制；(2) 尋找細胞核中在DNA 損傷時與EGFR 相互作用之蛋白質及 (3)利用系統性且非偏見之方法鑑定在DNA 損傷時，由細胞核內EGFR 所調控的基因。本計畫將可瞭解細胞核內EGFR 的生物功能，進而發展新穎腫瘤診斷標記及相關癌症治療方法。

系統編號:PA9907-3104
原計畫編號:NSC99-2311-B182-005-MY3