探討Rgg於侵襲性A群鏈球菌covR/covS突變菌株致病機制之角色

近十年來，不同規模之侵襲性及非侵襲性 (如猩紅熱) A群鏈球菌感染的爆發，在世界不同地區陸續地被報導。次世代定序的研究發現，帶有於covR/covS基因發生自發性突變之菌株，具有較強的細菌毒性且與嚴重的臨床症狀有高度的關聯性。CovR/CovS為一組二元調控系統，位於細胞膜上的CovS能感知特定環境訊號並磷酸化細胞內之CovR蛋白質。磷酸化之CovR主要的功能為抑制標的基因之轉錄，因此，當covS基因發生突變時，CovR蛋白質即無法有效地被磷酸化，使原先受抑制之細菌毒力因子表現量上升，並造成細菌毒力增強。群體感應相關調控因子rgg基因之突變亦被認為與侵襲性感染有關；與野生株相較，rgg之轉錄在covS突變株中是下降的，符合於臨床菌株中觀察到rgg突變與侵襲性感染相關之結果；然而，雖然covR突變株之毒性較野生株強，其rgg的轉錄卻是上升的。Rgg之調控活性已知會被內胜肽酶 (endopeptidase) PepO所抑制，且已知CovR/CovS系統能抑制pepO之轉錄，因此，雖然在covR突變株中rgg的轉錄是上升的，由於pepO的大量表現，Rgg之調控活性預期應顯著的下降，且與細菌毒力改變有關。根據以上的觀察及推測，本研究計劃預計分析抑制Rgg之轉錄及調控活性對於侵襲性covR/covS突變株毒性及致病機制之影響，並評估Rgg的活性是否可能成為篩選侵襲性A群鏈球菌菌株之標的。侵襲性A群鏈球菌感染疾病進程快速且致死率高，本研究計劃成果除了可釐清Rgg在侵襲性感染過程中所扮演的角色，並提供可能的策略以預防A群鏈球菌之侵襲性感染。

系統編號:PC10907-0885
原計畫編號:MOST109-2320-B182-036