IL-6/stat3 及 IL-1 beta 在攝護腺癌之角色

攝護腺癌的發生率隨著年紀而增加，而且也成為老年人日益嚴重的問題。對於攝護腺癌的治療主要有三種治療方式，包含切除攝護腫瘤、放射治療及荷爾蒙治療。因為男性荷爾蒙對攝攝護腺癌的生長及進展是非常重要的，因此藉由手術或藥物控制來抑制男性荷爾蒙的荷爾蒙療法為治療攝攝護腺癌的重要方式之一。但當荷爾蒙療法失敗後即會產生稱為荷爾蒙抗藥性攝護腺癌。這種荷爾蒙抗藥性攝護腺癌不僅不再受荷爾蒙療法抑制生長， 根據研究，荷爾蒙抗藥性攝護癌細胞更容易侵犯轉移且對治療反應較差。為研究荷爾蒙抗藥性攝護腺癌之特性及放射線治療之反應，我們建立荷爾蒙抗藥性攝護腺癌細胞株，分別為22RV1- HR及LNCaP-HR 是由十六週無男性荷爾蒙培養之LNCaP 及22RV1 而來。在之前的研究，我們檢測這些細胞株之放射線治療之敏感性及作用機制。不論是體內或體外實驗，荷爾蒙抗藥性攝護腺癌細胞之生長速度皆較控制組快。並且荷爾蒙抗藥性攝護腺癌細胞之清除ROS 之能力較佳，較不易細胞老化與凋亡，在體外細胞株生長及體內腫瘤生長延遲之實驗中皆發現荷爾蒙抗藥性攝護腺癌細胞更容易存活於放射線之照射。P53 之減少、MDM2 之增加與STAT3之高度活化很可能是荷爾蒙抗藥性攝護腺癌細胞增生與放射線治療抗性產生之作用機制。因為IL-6為活化STAT3的重要的因子，且其也和許多種癌症有明顯相關。又由於慢性發炎目前認為和癌症可能有密切相關，尤其是IL-6 及IL-1 beta皆被發現在許多腫瘤組織皆有高度表現且和其預後有密切相關。我们自己的研究也指出IL-1 beta及IL-6 signaling會影響腫瘤的生長及轉移情形。此外，文獻也指出腫瘤附近環境的發炎相關細胞包含MDSC及調節T細胞和腫瘤的發展有相關性，而IL-6/STAT3也是影響MDSC及調節T細胞產生的重要影響因子。由於充分了解抗藥性前列腺癌之分子機轉有助於釐清攝護腺癌進展的相關機轉並進而增進治療之療效。因此在此次研究將更進一步探討IL-6 signaling、IL-1 beta的表現及及相關的發炎細胞及發炎反應在攝護腺癌的角色。希望經由細胞及動物實驗，以及臨床檢體的探討，來找出這些分子標記對攝護腺癌侵犯性、放射治療的反應率、及其預後的意義。

系統編號:PC10202-0586
原計畫編號:NSC101-2314-B182-062-MY3