篩選治療B型肝炎病毒之新化學藥物

這是一個四年藥物篩選的研究計畫, 計畫目標將利用人類肝癌細胞來篩選天然物中抗HBV 藥物，由成分進而了解其作用機制，並利用HBV 轉殖小鼠作為發展抗HBV 藥物之動物模式，此研究結果能幫助我們發展有效抗乙型肝炎藥物，進而預防由HBV 導致HCC 的發生。肝癌(HCC）為中國男性病人死亡主要疾病之一，其致死率近100%。感染B 型肝炎病毒會導致慢性或急性肝炎，長期慢性肝炎有相當高變成肝癌之危險性。目前雖有B 型肝炎疫苗可預防HBV 的感染，台灣目前仍約有四百萬HBV帶原者，他們是HCC 罹患之高危險群。因此發展新的抗HBV 藥物是十分重要之課題。過去我們實驗室利用人類肝癌細胞，從天然物中發現許多具有潛力成為抗HBV 活性之化合物；其中之一為從台灣杉純化之化合物HE145，它能抑制人類肝癌細胞內生性之表面抗原（HBsAg）產生，也能抑制HBV 基因之複製；目前我們已經申請到HE145 在美國及歐盟開發為抗HBV藥物應用之專利。在這個計劃中，我們將利用人類肝癌細胞及由HBV-轉殖小鼠兩種模式來篩選，經葯物處理後在各研究模式下之活性成分，此研究不但能追蹤活性成分，提供活性成分作用機制研究之基礎，且能評估其將來是否有潛力開發成具抗HBV之可能性。此計畫將結合國內天然物學家，化學合成家及生物學方法來找出有生物活性之化合物及其作用機制，提供我們一個具獨特性且能作為台灣發展化學生物學方面之題材，此全面性的整合研究，將加強每位研究者的專長及提昇我們在科學研究上之競爭力，此研究計劃之形成，是利用團隊研究彼此共同努力，一起來研究威脅台灣人民主要健康的例子。

系統編號:PD9508-0578
原計畫編號:NSC95-2323-B182-002