早期偵測胰臟癌之血液生物標誌組合---研發與前瞻性研究

胰管腺癌(最主要的胰臟癌)是世界上一種主要的致命惡性腫瘤，病患五年存活率小於百分之五。現行化學療法及放射線療法並無法有效改善胰臟癌病人的預後及存活率，而利用有效的腫瘤生物標誌早期診斷胰臟癌，是有效降低胰臟癌病患死亡率可能的唯一有效方法。CA19-9 是目前醫界臨床上唯一常用的胰臟癌血液生物標誌，但是眾多研究顯示，使用單一生物標誌(包括CA19-9)檢測惡性腫瘤(包括胰臟癌)缺乏令人滿意之專一性與靈敏度，而目前醫界對於此一問題逐漸形成一個重要共識，那就是使用多重生物標誌組合(marker panel)，可以顯著提高檢測惡性腫瘤之專一性與靈敏度。因此尋找並鑑定其他新穎有效的胰臟癌生物標誌蛋白，藉以用來輔助搭配CA19-9 提高偵測胰臟癌之專一性與靈敏度，是現今癌症醫學研究重視的主要課題之一。過去數年間，我們利用蛋白質體學技術平台，系統而深入的鑑定了23 種癌細胞株(源自11 種常見癌症，包括兩種源自胰臟癌的細胞株PANC1 及MIA-PaCa-2)所分泌之蛋白質(稱之為「分泌蛋白體」，secretome)來找尋可能有效的惡性腫瘤標誌，並且從中挑選數個可能標的分子，成功的於鼻咽癌、大腸直腸癌、口腔癌與肺腺癌臨床檢體中(包括組織與血液)驗證這些分子作為有效血液生物標誌的可能性(已發表於Proteomics 5, 3173-82, 2005; Proteomics 8, 316-32, 2008; Proteomics-Clin. Appl. 2, 1586-95, 2008; JProteome Res, 7, 3765-75, 2008; J Proteome Res, 8, 4428-40, 2009)。針對胰臟癌，我們的初步分析已經發現phosphoglycerate kinase 1 (PGK1)及brain-type glycogen phosphorylase (BGP)可能可以做為胰臟癌之血液生物標誌 (Proteomics 6, 2259-72, 2006; Yu et al., manuscript in preparation)。另外，我們改良現有的蛋白質鑑定技術，利用一維電泳結合LC-MS/MS (GeLC-MS/MS)分析方式，已經在23種癌細胞株之分泌蛋白體中，鑑定出4,584 種蛋白，平均每種癌細胞株可以鑑定出高達1300 種分泌蛋白質，我們偵測到胰臟癌PANC1 及MIA-PaCa-2 細胞株可以分泌/釋出多達1035 及1609 個蛋白質，此一癌細胞株分泌蛋白體資料庫可以作為找尋新穎有效癌症血液生物標誌的寶貴參考依據(Wuet al., Mol Cell Proteomics in revision)。因此，本計畫擬利用更完整之臨床血液樣品(包括健康對照組、胰臟發炎病患及胰臟癌病患)，同步分析比較CA19-9, PGK1 及BGP 診斷胰臟癌之能力；另一方面，我們計畫利用上述胰臟癌細胞株分泌性蛋白體與公共資料庫中有關胰臟癌之各種資料庫(癌組織基因表現資料庫、癌組織蛋白表現資料庫、癌症病患血液蛋白質表現資料庫與基因轉殖老鼠血液蛋白質表現資料庫)進行交差比對，進一步找出更多有潛力做為有效胰臟癌血液標誌之蛋白分子，並驗證其效力。最後，針對血液樣品中低含量但是有潛力成為胰臟癌血液生物標誌之分子，我們將引入一套以光學微粒(microscopicbeads)為基礎之高靈敏度、多重(multiplex)生物標誌定量分析平台--- Bio-Plex suspension assaysystem，用以快速分析臨床檢體中多重腫瘤標誌之含量，藉提高偵測靈敏度來提升找到新穎有效之胰臟癌血液生物標誌組合的機會。

系統編號:PC9907-2525
原計畫編號:NSC99-2320-B182-017-MY3