慢性C型肝炎病毒基因型1b感染的病人血清Interleukin-8的濃度與肝組織Interleukin-8 mRNA的表現與NS5A/ISDR的突變及對抗病毒藥物產生持續性治療反應三者間的相關性

慢性C型肝炎的感染是造成肝硬化及肝癌一個很重要的因素.單獨使用甲型干擾素(IFN-α)的治療只能達到小於20%的病人有持續性病毒反應 (sustained virologic response).但在使用長效性干擾素(Peg-IFN)合併ribavirin治療則可達到將近60%的持續性病毒反應. C型肝炎病毒基因型(genotype)2 和3 的病人使用病毒藥物的治療效果比基因型 1的病人來的較佳.因此我們假設基因型 1的病毒可以躲避干擾素的抗病毒作用.從一些臨床以及細胞內的研究發現, C型肝炎非構造性5A蛋白(NS5A)在基因型1的病毒可能和C型肝炎病毒對干擾素治療無效有關.NS5A基因內的干擾素敏感性決定區域(ISDR)突變的多少在基因型 1b的病人和干擾素治療的效果有關.本院針對基因型 1b的病人做的研究也發現有相同的結果.Interluekin-8 (IL-8)是一種具有化學趨化作用的細胞激素.各種內生性和外生性的物質都會刺激它的產生,至於C型肝炎病毒而言,在細胞內的研究發現, NS5A的表現可以刺激IL-8的增加因而導至抑制干擾素的抗病毒效果.因此, C型肝炎病毒增加IL-8 產生的能力可能是它可以躲避宿主的免疫系統並且抑制干擾素的抗病毒效果的重要機轉.細胞內的研究發現NS5A可以引起IL-8至少八倍的升高 (包括傳訊者核糖核酸(mRNA)和蛋白質), 細胞內的研究也發現IL-8可以產生至少12倍的抑制干擾素的抗病毒作用.因此有人提出C型肝炎NS5A蛋白質引起IL-8的升高是導致對干擾素治療無效的原因.因為NS5A蛋白在不同人之間會有基因變異性, 因此在不同人之間可能因而產生不同的IL-8的活化能力,造成血清 IL-8濃度和肝組織內IL-8 mRNA的表現不同,因而造成對干擾素治療反應的不同.儘管有研究發現在基因型 1的病人治療前的血清IL-8的濃度愈低,愈容易產生持續性治療反應.但在基因型 1b的病人,治療前的血清IL-8的濃度和肝組織內IL-8 mRNA的表現與NS5A蛋白的干擾素敏感性決定區域(NS5A/ISDR)突變以及對干擾素產生持續性治療反應三者之間的相關性仍不清楚.本研究目標為探討:一. 感染C型肝炎病毒基因型1b的病人治療前的血清IL-8濃度及肝組織內IL-8 mRNA 的表現與正常人之間是否有差異.二. 感染C型肝炎病毒基因型1b的病人治療前的血清IL-8的濃度及肝組織內IL-8 mRNA 的表現與肝組織的壞死發炎及纖維化程度 (HAI score),血清天氨門冬酸(ALT) 是否有相關.三. 評估在台灣基因型 1b的C型肝炎病人接受長效型干擾素(Pegelated IFN)合併ribavirin治療, NS5A/ISDR的突變與治療前的血清IL-8濃度及肝組織內IL-8 mRNA的表現與干擾素治療產生持續性治療反應三者之間的相關性.

系統編號:PC9408-0647
原計畫編號:NSC94-2314-B182-067