利用氟-18-AV-133進行小動物中樞神經VMAT2定量PET造影研究

囊泡單胺第二型轉運體 (VMAT2) 為一種整合性的囊泡膜蛋白，職司腦神經細胞突觸內的單胺類神經傳導物質在囊泡內的包裝、貯存與釋放。VMAT2 能夠將多巴胺(dopamine)、血清素 (serotonin) 以及正腎上腺素 (norepinephrine) 三種單胺神經傳導物質由細胞質移入囊泡體內，所以對腦部VMAT2 的造影可以作為評估這三種神經元細胞是否完整的方式。多年以來利用碳-11 標幟(+)DTBZ 進行的正子斷層掃描造影 (PET)一直被認為是一種檢視腦紋狀體神經元投射選擇性退化的指標，且其臨床價值也逐漸被神經醫學界重視。然而碳-11 的短物理半衰期 (20 分鐘) 卻已嚴重限縮碳-11-(+)DTBZ 的普及性，只能侷限在擁有迴旋加速器的醫院中使用。為了符合推廣VMAT2 PET 造影臨床應用的目標，一種以較長半衰期同位素氟-18(物理半衰期110 分鐘) 標幟的DTBZ 衍生物 [氟-18-(+)FP-DTBZ；氟-18-AV-133] 最近被成功研發。鑒於有愈來愈多與神經退化機制有關的小動物模型出現，科學家們有濃厚興趣使用具備高影像解析能力的小動物PET 造影設備在這些小動物模型進行VMAT2 特性研究。本三年期研究計畫將利用小猪的氟-18-AV-133 代謝研究及小動物PET 造影評估參考組織PET 影像定量分析法在動物氟-18-AV-133 VMAT2 PET 影像分析上的適用性，進而應用氟-18-AV-133 VMAT2 PET 影像探討VMAT2 在神經毒劑誘發巴金森氏病鼠、多巴胺轉運體突變小鼠及多巴胺第三型受體突變小鼠腦中的分佈及調控機制。

系統編號:PC10001-1132
原計畫編號:NSC99-2314-B182-036-MY3