嗜中性白血球有關的先天免疫防禦途徑在嚴重兒童泌尿道感染病症的探討

泌尿道感染為兒童最常見的細菌性感染之一，根據統計在青春期之前的女孩約有百分之三有過泌尿道感染而男孩則約有百分之一。泌尿道感染在臨床上的嚴重程度，可由下泌尿道感染，膀胱發炎到上泌尿道感染甚至於腎臟化膿。由於非侵入影像診斷的應用，急性大葉性腎炎，一個局部、非化膿性的腎臟細菌性感染疾病，其診斷率逐漸升高。急性大葉性腎炎通常介於急性腎盂腎炎和腎臟化膿之間，可說是處於化膿前期階段。在台灣地區發燒泌尿道感染病童中，急性大葉性腎炎大概約佔 8-10%。 我們已經發現大葉性腎炎的致病大腸桿菌較腎盂腎炎的致病菌含有更高比例的 PapG II gene，但是無法說明受到相同致病細菌感染的宿主之間所存在的臨床病症嚴重程度的差異。這意指不只是細菌，宿主因素也是造成泌尿道感染嚴重與否的一個重要變因。 相對於成人，兒童病患由於其生活型態的單純性，常被用來作為探討宿主因素在不同泌尿道感染疾病的研究。在近期與嗜中性白血球有關的先天免疫防禦途徑的宿主基因多型性的探討中，我們發現介白質 8基因多型性的變異為造成兒童嚴重大葉性腎臟發炎的易感基因，但是另一方面類鐸式受體 2的變異則保護宿主免於產生嚴重泌尿道感染。 本研究將延續先前建立的基礎，從基因變異性及其功能性角度來持續探討嗜中性白血球有關的先天免疫防禦途徑在不同嚴重型的兒童泌尿道感染病症如急性腎盂腎炎、急性大葉性腎炎、腎臟結痂、以及反覆患有急性腎盂腎炎和急性大葉性腎炎嚴重泌尿道感染的族群中所扮演的角色。除了探索介白質 8(IL-8)、介白質 8受體(CXCR1、IL-8 receptor)以及不同的類鐸式受體(Toll-like receptors，TLR-1，TLR-2，TLR-4，TLR-5和 TLR-6)基因外，本研究將進一步延伸觸角，探討在嗜中性白血球細胞內控制類鐸式受體轉錄(transcription)細菌感染訊息的重要基因，IRF3，在這些嚴重泌尿道感染族群可能的基因及功能表現的變異性。期望經由這些探討，可更了解在嚴重兒童泌尿道感染中宿主因子之致病機轉，以及建立對容易產生嚴重感染病人的早期評估方法。

系統編號:PC10401-0616
原計畫編號:MOST103-2314-B182-022-MY3