利用代謝體學探討代謝症候群與糖尿病促進動脈粥狀硬化之代謝物譜型變異

代謝症候群(metabolic syndrome)涉及多重危險因子，患有代謝症候群者將有更高機率罹患第二型糖尿病與動脈粥狀硬化有關的心血管疾病。造成代謝症候群的背後機轉包括胰島素抗拒性、血脂異常、肥胖、發炎等。一些特定的動物模式與人類可因攝取高果糖、高卡路里飲食而導致高三酸甘油、胰島素抗拒性、肥胖、高血壓，換言之即導致代謝症候群。然而，前述多重危險因子相互間與不同代謝途徑間的交互作用及其變異，包括醣類新生、脂質及脂蛋白代謝（如肝臟與血漿中三酸甘油增加、高游離脂肪酸、高密度脂蛋白偏低）等，以及代謝物譜型變異趨勢可否做為代謝症候群與糖尿病加速動脈粥狀硬化之生物指標，則仍待探究。代謝體學(metabolomics)定義為探討低分子量代謝物的全譜型及其變異，此一後基因體世代新的研究途徑對於其他體學有替代性與互補性，並特別有利於探討人類退化性疾病。脂質體學(lipidomics)為代謝體學的一個分支，最適於探討正常生理與異常病理情況下，脂質分子間或與其他分子間的交互影響與功能變異。本三年期計劃擬藉動物模式探討疾病進展始於代謝症候群終至糖尿病與糖尿病加速動脈粥狀硬化期程中，多重危險因子與生物指標的交互作用與貢獻度的變化趨勢，並藉代謝譜學研究早期（代謝症候群）與後期（糖尿病加速動脈粥狀硬化）。前者將採高果糖配合高卡路里處理之雄性SD 大鼠為動物模式，模擬早期之代謝症候群。後者則採STZ 處理之脂蛋白元E 缺陷小鼠，作為後期糖尿病加速動脈粥狀硬化的動物模式。本計畫若獲支助且如目標完成，將可獲致生物指標之組合，配合全盤性代謝物譜型，成為更全面性描述疾病進展與嚴重度的依據。

系統編號:PC9902-1684
原計畫編號:NSC98-2314-B182-009-MY3