陰道鞭毛蟲與嗜中性白血球細胞間訊息傳遞之硏究

陰道鞭毛蟲引起的陰道鞭毛蟲症是最盛行的非病毒性性接觸傳染病。當陰道鞭毛蟲接觸到宿主陰道上皮細胞時，會引起宿主的先天及後天免疫反應。嗜中性白血球是陰道鞭毛蟲感染後在陰道分泌物中數量最多的免疫細胞，且發現陰道鞭毛蟲能分泌與人類間白素B4（leukotriene B4）相似的物質來吸引嗜中性白血球移動至感染部位。但是，絕大多數的患者卻仍受到此寄生蟲的持續侵擾。這顯然是因為陰道鞭毛蟲已經發展出許多逃避免疫毒殺的機制，使得此寄生蟲可以持續地存在宿主體內。先前針對陰道鞭毛蟲與宿主免疫系統的研究中，主要著重於觀察陰道鞭毛蟲的分泌物質對宿主免疫細胞所造成的影響。然而，在實際感染的情況下，陰道鞭毛蟲與宿主免疫細胞的交互作用是雙向的。因此，本研究計畫旨在闡明陰道鞭毛蟲與宿主嗜中性白血球之間交互作用的調控網絡。 為達到此目標，我們已建立一套體外共同培養陰道鞭毛蟲及嗜中性白血球的平台。在前期研究中我們確定此套共同培養系統能夠使嗜中性白血球重現遭遇陰道鞭毛蟲所造成反應。我們將使用此共同培養方式，配合高通量蛋白質體學及轉錄體學分析， 證明寄生蟲－嗜中性白血球間的交互作用中，哪些蛋白質參與其中，哪些基因受到影響。本三年期研究計畫主要有下列目標：-1利用液相層析－質譜鑑定在陰道鞭毛蟲、嗜中性白血球及共同培養後的外泌性蛋白質。-2分離並鑑定陰道鞭毛蟲及嗜中性白血球的外泌體蛋白質。-3利用次世代定序分析在陰道鞭毛蟲、嗜中性白血球及共同培養後的mRNA改變情形。-4分辨陰道鞭毛蟲－嗜中性白血球直接接觸及間接交互作用之反應形式。-5研究被鑑定之蛋白質其在此交互作用中的功能及所扮演的角色。此計畫之實驗成果將有助於了解陰道鞭毛蟲與宿主嗜中性白血球之間的交互作用。輔以基因表現之差異將能顯現出在交互作用後，陰道鞭毛蟲及嗜中性白血球的細胞反應為何。我們亦將鑑定出外泌性蛋白質及外泌體蛋白質的種類，使我們能夠判斷在間接型的交互作用中，寄生蟲與嗜中性白血球是如何影響彼此。這樣的調控網絡將能強化我們對於陰道鞭毛蟲如何在宿主體內建立感染及維持戚染的認知，並且提供新的治療及診斷標的。

系統編號:PC10901-0666
原計畫編號:MOST107-2320-B182-021-MY3