以轉錄體及蛋白質體層次比較廣東住血線蟲第五期幼蟲在適當及非適當宿主存活之差異(II)

在台灣，廣東住血線蟲症是一種重要的人畜共通疾病。自然界中，廣東住血線蟲在 適當宿主（大鼠）腦部發育為第五期幼蟲後，再穿透血腦障壁進入大腦靜脈，經血液移 行至右心室及肺動脈變為成蟲。人類和小鼠均其非適當宿主，感染後第五期幼蟲並不會 移行至心肺，只停留在蜘蛛膜下腔，造成嗜伊紅性腦膜炎與嗜伊紅性腦膜腦炎。本實驗 室先前的研究發現，第五期幼蟲在 SD 大鼠和 ICR 小鼠的存活天數、平均長度及對宿主 的致病程度，均有顯著性差異，這是個令人深感興趣的課題。申請人擬自轉錄體學與蛋 白質體學觀點，研究兩種分別取自廣東住血線蟲適當宿主（SD 大鼠）與非適當宿主（ICR 小鼠）腦部之第五期幼蟲，以新世代定序技術（NGS）、二維蛋白質電泳與質譜儀分析 技術，比較其在基因及蛋白質表現之差異。期望藉此了解廣東住血線蟲第五期幼蟲於不 同宿主之發育情形、存活狀況與致病機轉，進而發展出有效的診斷方法與治療對策。本研究預計為三年期計畫，第一年計畫目前正在執行中，至今已建立取自 SD 大鼠之 廣東住血線蟲第五期幼蟲的 NGS 資料庫，資料庫中含有 31,487 個獨特的基因序列。另 一方面，來自 ICR 小鼠之廣東住血線蟲第五期幼蟲的 NGS 資料庫，目前也即將完成。待 完成後，屆時將探討蟲體於不同宿主之基因表達差異與蟲體存活之關係。在後續的兩年研究計畫中，計畫第一年將以蛋白質體分析技術，比較兩種來自不同 宿主的第五期幼蟲在蛋白質表現之差異。利用二維蛋白質電泳技術建立蛋白質表現圖 譜，選取表現差異之蛋白質，以質譜儀鑑定胺基酸序列。計畫第二年，將兩種第五期幼蟲之胺基酸序列與 NGS 資料庫比對，確認蛋白質序列 與身分。依功能區分表現量差異之蛋白質，探討其功能與第五期幼蟲在不同宿主存活之 關係。繼而比對基因表達與蛋白質表達之關聯，分析調控基因與蛋白質表現之機制。

系統編號:PC10112-0042
原計畫編號:NSC101-2320-B182-045