中樞神經特殊抗原之研究與應用

惡性膠質細胞瘤為一種預後極差且復發率高的惡性腦部腫瘤，其標準的治療流程是以手術移除腫瘤後配合以化學及放射線治療。然而由於腦部具有血腦障壁的保護，化學治療藥物往往無法進入腫瘤區域導致腫瘤復發。在國衛院所補助的前期研究中，我們已經找尋到數個腦瘤生物標誌，並且開發了一個腦瘤治療系統的原型。於找到的生物標誌中，CD44被認為是腫瘤幹細胞的生物標誌。腫瘤幹細胞具有高度的致癌力，極少量的細胞便可以造成腫瘤生長，如治療方式無法清除腫瘤幹細胞則會造成腫瘤之復發。有鑑於此，於本研究計畫中我們將應用前期研究所得之生物標誌並配合以奈米藥物載體發展一套可鎖定腦瘤幹細胞的治療系統。首先，我們將運用系統生物學的方式，詳盡分析前期研究所得之腫瘤生物標誌，以探討惡性腦瘤致病及復發的生物機制。後續以細胞表面抗原(CD44)及細胞核抗原(CD44、STAT3、c-myc、SOX2及OCT4)作為鑑定腦瘤幹細胞的工具，並利用所篩選得到的腦瘤幹細胞進行生物功能之探討，藉以發展可針對腦瘤幹細胞的治療方式。最後則利用所這些生物標誌製備智慧型奈米藥物傳遞載體用以錨定腦瘤幹細胞。我們將利用聚焦超音波開啟血腦障壁，配合磁導奈米藥物載體將化學治療藥物傳遞至腫瘤區域。並且藉由藥物載體所攜帶之分子標記鎖定腦瘤細胞與腦瘤幹細胞以達到選擇性毒殺的目的。本研究將延續既有之生物標記研究成果，並延伸應用於腦瘤幹細胞之標定與創新腦瘤藥物傳遞系統之開發。此一研究將有助於對腦瘤及腦瘤幹細胞之深入瞭解並有機會將成果應用於治療腦瘤與預防其復發。

系統編號:PG10401-0080
原計畫編號:NHRI-EX104-10004NI